Cancérogènes et facteurs de risque modifiables

Les cancérogènes et les facteurs de risque modifiables sont les agents et les comportements — tabac, alcool, alimentation, obésité, rayonnements ultraviolets et ionisants, produits chimiques professionnels et environnementaux, et certaines infections — dont la présence augmente la probabilité de cancer et dont l'élimination peut la réduire. L'identification et la classification de ces causes, ainsi que l'estimation de la contribution de chacune au cancer, constituent le fondement empirique de la prévention du cancer.

Definition

Un cancérogène est un agent — chimique, physique ou biologique — capable de provoquer le cancer ; un facteur de risque modifiable est une exposition ou un comportement associé à un risque accru de cancer qui peut en principe être réduit ou éliminé, diminuant ainsi la probabilité de la maladie.

Scope

Ce sujet aborde ce qui rend une exposition cancérogène, comment les agences classent les cancérogènes selon la force des preuves, les principales expositions modifiables, et le concept de fraction attribuable à la population utilisé pour quantifier le cancer évitable. Il distingue les facteurs modifiables des facteurs non modifiables (âge, sexe, variants hérités) et de la composante stochastique du risque de cancer. Il s'agit d'un matériel de référence sur la causalité, et non d'un conseil pour un individu.

Core questions

• Quelles preuves établissent qu'une exposition provoque le cancer, et comment la force de ces preuves est-elle classée ?
• Quelles expositions modifiables sont responsables de la plus grande part du fardeau du cancer ?
• Comment la fraction attribuable à la population est-elle estimée et interprétée ?
• Comment les causes environnementales et comportementales interagissent-elles avec le hasard et la susceptibilité héritée ?

Key concepts

• Classification des cancérogènes (monographies du CIRC)
• Tabac et alcool
• Alimentation, obésité et inactivité physique
• Rayonnements ultraviolets et ionisants
• Expositions professionnelles et environnementales
• Fraction attribuable à la population
• Initiation et promotion
• Risque modifiable versus non modifiable

Key theories

Causes évitables du cancer

Une grande partie de la variation des taux de cancer entre les populations reflète des expositions environnementales et liées au mode de vie plutôt qu'une biologie fixe, ce qui implique qu'une grande fraction du cancer est en principe évitable en réduisant ces expositions.

Composante réplicative (« mauvaise chance ») du risque

Une partie des mutations cancérigènes provient d'erreurs aléatoires lors de la division normale des cellules souches, de sorte que le risque de cancer comporte un élément stochastique intrinsèque aux côtés des causes environnementales et héréditaires — un cadrage qui reste débattu.

Mechanisms

Les cancérogènes contribuent à la malignité en endommageant l'ADN ou en favorisant autrement l'accumulation des altérations qui sont à l'origine de la cancérogenèse multi-étapes. Des agences telles que le Centre international de Recherche sur le Cancer évaluent l'ensemble des preuves humaines, animales et mécanistiques pour classer les agents selon la force des preuves qu'ils causent le cancer, plutôt que selon leur puissance, identifiant ainsi les expositions évitables liées au tabac, aux infections, aux radiations, à l'alimentation et au milieu de travail. Les épidémiologistes estiment ensuite la fraction attribuable à la population — la proportion de cas de cancer qui ne se produiraient pas si une exposition donnée était éliminée — afin de prioriser la prévention. Étant donné que certaines mutations résultent également d'erreurs de réplication aléatoires, le risque de cancer observé reflète un mélange d'expositions évitables, de susceptibilité héritée et de hasard.

Clinical relevance

La connaissance des cancérogènes et des facteurs de risque modifiables éclaire la manière dont les cliniciens et les praticiens de la santé publique comprennent les causes du cancer et la justification de la prévention au niveau de la population. Cette entrée décrit la causalité et la charge attribuable en tant que connaissances de référence ; elle ne constitue pas une prescription de régimes individuels de réduction des risques ou de décisions de dépistage.

Epidemiology

Les analyses menées dans les pays à revenu élevé attribuent une grande partie des cas et des décès par cancer à des facteurs potentiellement modifiables, le tabagisme étant le principal contributeur, suivi par des facteurs tels que l'excès de poids corporel, l'alcool, les rayonnements ultraviolets, l'inactivité physique et l'alimentation. L'importance relative de chaque facteur varie selon le site du cancer et la population, et les infections représentent une part plus importante du fardeau dans de nombreuses régions à faible revenu.

History

L'étude systématique des causes du cancer s'est accélérée après les travaux du milieu du XXe siècle établissant un lien entre le tabac et le cancer du poumon. L'estimation quantitative des causes évitables de Doll et Peto en 1981 a présenté le cancer comme étant largement évitable et a façonné la recherche en prévention. Le programme des Monographies du Centre international de Recherche sur le Cancer a établi la norme pour la classification des cancérogènes selon la force des preuves, synthétisant périodiquement les expositions évitables, et des débats ultérieurs — tels que la contribution réplicative proposée à la mutation — ont continué à affiner la manière dont le domaine répartit le cancer entre l'environnement, l'hérédité et le hasard.

Debates

Quelle est l'ampleur de la composante aléatoire (« mauvaise chance ») du risque de cancer ?

La proposition selon laquelle une part majeure des mutations cancérigènes provient d'erreurs aléatoires de réplication des cellules souches a suscité des controverses sur la manière dont cela est interprété par rapport aux causes environnementales évitables, car attribuer les mutations au hasard ne signifie pas en soi que les cancers qui en résultent sont inévitables.

Key figures

• Richard Doll
• Richard Peto
• Vincent Cogliano
• Bert Vogelstein
• Farhad Islami

Seminal works

• doll-peto-1981
• cogliano-2011
• islami-2018

Frequently asked questions

Que signifie pour le CIRC de qualifier quelque chose de cancérogène du « Groupe 1 » ?

Cela signifie qu'il existe des preuves suffisantes que l'agent provoque le cancer chez l'homme ; la classification reflète la force des preuves de cancérogénicité, et non la puissance de l'agent ou l'ampleur du risque qu'une exposition donnée comporte.

Qu'est-ce qu'une fraction attribuable à la population ?

C'est la proportion de cas de cancer dans une population qui ne se seraient pas produits si une exposition particulière avait été absente, utilisée pour estimer la contribution d'un facteur de risque donné au cancer et la quantité de prévention qui pourrait en principe être évitée.