Susceptibilité et sévérité liées à l'âge

L'âge est l'un des déterminants les plus puissants et les plus constants du risque de maladies infectieuses. Les très jeunes et les personnes âgées sont plus susceptibles d'être infectés, de développer une maladie grave et de décéder, produisant ainsi les courbes de mortalité par infection en forme de U ou de J, bien connues, en fonction de l'âge. Ce sujet explique pourquoi le système immunitaire immature du nourrisson et le système immunitaire vieillissant en fin de vie modifient la susceptibilité et la sévérité, et comment ces modifications se manifestent dans les données démographiques.

Definition

La susceptibilité et la sévérité liées à l'âge désignent la variation systématique de la probabilité d'acquérir une infection et de la sévérité de la maladie résultante tout au long de la vie, motivée par le développement du système immunitaire au début de la vie et par le déclin immunitaire lié à l'âge (immunosenescence) en fin de vie.

Scope

Ce sujet aborde l'âge comme un déterminant de l'hôte influençant qui est infecté et avec quelle sévérité, couvrant l'immunité immature du début de vie et l'immunosenescence de l'âge avancé. Il traite les effets de l'âge au niveau de la population et de l'aperçu mécanistique, et non comme une gestion clinique ou une posologie spécifique à l'âge. Il est lié à l'immunodépression et aux comorbidités, qui s'accumulent souvent avec l'âge, mais se concentre spécifiquement sur l'âge chronologique et la maturation immunitaire comme moteurs de variation.

Core questions

• Pourquoi les nourrissons et les personnes âgées sont-ils plus susceptibles aux infections et aux maladies graves ?
• Comment la maturation immunitaire et l'immunosenescence modifient-elles la réponse aux agents pathogènes ?
• À quoi ressemblent les schémas d'incidence et de létalité spécifiques à l'âge au niveau de la population ?
• Comment l'âge interagit-il avec la comorbidité et l'immunodépression pour façonner le risque ?

Key concepts

• Immunosenescence
• Maturation immunitaire au début de la vie
• Extrêmes de l'âge
• Létalité spécifique à l'âge
• Inflammaging
• Courbe de mortalité en U en fonction de l'âge

Key theories

Immunosenescence et dysrégulation immunitaire innée dépendante de l'âge

Shaw et ses collègues décrivent comment l'immunité innée se dérégule avec l'âge, avec des signalisations et des réponses inflammatoires altérées qui altèrent le contrôle des agents pathogènes et contribuent à une susceptibilité et une sévérité accrues chez les personnes âgées.

Mechanisms

Au début de la vie, le système immunitaire adaptatif est encore en développement et la mémoire immunologique est limitée ; les nourrissons dépendent donc fortement des défenses innées et des anticorps d'origine maternelle et sont vulnérables aux agents pathogènes qu'ils n'ont pas encore rencontrés. En fin de vie, l'immunosenescence remodèle les deux branches de l'immunité : Shaw et ses collègues documentent une dysrégulation de l'immunité innée dépendante de l'âge, avec des réponses atténuées et dysrégulées qui altèrent l'élimination des agents pathogènes, même si l'inflammation de bas grade augmente. Le résultat net aux deux extrêmes est une capacité réduite à limiter l'infection et les dommages, ce qui se manifeste par une susceptibilité et une sévérité accrues pour de nombreux agents pathogènes.

Clinical relevance

L'âge est couramment utilisé pour décrire le risque d'infection dans les populations et pour identifier les groupes chez qui les issues graves se concentrent, tels que les jeunes nourrissons et les personnes âgées. Ce sujet est une référence pour comprendre pourquoi l'âge structure le fardeau des maladies infectieuses ; il caractérise les schémas et les mécanismes au niveau de la population et ne fournit pas de recommandations diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

Les gradients d'âge dans l'infection sont frappants. Le risque de décéder de la maladie à coronavirus 2019 augmentait fortement avec l'âge dans les estimations basées sur des modèles de Verity et ses collègues, illustrant un gradient de sévérité prononcé chez les personnes âgées pour un seul agent pathogène. À l'autre extrême, O'Brien et ses collègues ont estimé que Streptococcus pneumoniae était responsable d'une très grande part des maladies graves et des décès chez les enfants de moins de cinq ans, soulignant le fardeau concentré au début de la vie. Ensemble, ces exemples montrent comment un seul axe d'âge peut dominer la distribution de la sévérité des maladies infectieuses au sein de la population.

Key figures

• Albert Shaw
• Ruth Montgomery
• Daniel Goldstein

Seminal works

• shaw-2013
• verity-2020
• obrien-2009

Frequently asked questions

Pourquoi les nourrissons et les personnes âgées sont-ils les plus à risque d'infections ?

Les nourrissons ont un système immunitaire immature, encore en développement, avec une mémoire limitée, tandis que les personnes âgées connaissent l'immunosenescence, un déclin et une dysrégulation de la fonction immunitaire liés à l'âge. Ces deux facteurs réduisent la capacité à contrôler les agents pathogènes, augmentant la susceptibilité et la sévérité aux extrêmes de l'âge.

L'âge affecte-t-il qui est infecté, la sévérité de la maladie, ou les deux ?

Les deux. L'âge influence la probabilité d'acquérir une infection et, souvent plus fortement, la probabilité de maladie grave et de décès, comme en témoigne l'augmentation rapide de la mortalité due à la maladie à coronavirus 2019 avec l'âge.