ماکروگلوبولینمی والدنستروم

ماکروگلوبولینمی والدنستروم یک بدخیمی نادر و بی‌علامت سلول B است که با ارتشاح مغز استخوان توسط لنفوپلاسموسیتیک لنفوما همراه با پروتئین مونوکلونال ایمونوگلوبولین M (IgM) در خون تعریف می‌شود. مولکول بزرگ IgM (همان «ماکروگلوبولین» تاریخی) مسئول چندین ویژگی متمایز این اختلال است. این بیماری در مرز بین لنفوم‌های بی‌علامت و اختلالات سلول پلاسما قرار می‌گیرد.

Definition

ماکروگلوبولینمی والدنستروم یک لنفوپلاسموسیتیک لنفوم درگیرکننده مغز استخوان است که با پروتئین مونوکلونال ایمونوگلوبولین M مرتبط است، معمولاً حامل جهش MYD88 L265P است و با این ترکیب از ویژگی‌ها از سایر نئوپلاسم‌های سلول B بی‌علامت متمایز می‌شود.

Scope

این مدخل به ترکیب تعریف‌کننده لنفوپلاسموسیتیک لنفوما و پروتئین مونوکلونال IgM، ضایعه مولکولی عودکننده که بیشتر موارد را مشخص می‌کند، پیامدهای بار بالای IgM در گردش خون، و جایگاه این اختلال در طبقه‌بندی سازمان جهانی بهداشت می‌پردازد. این یک توصیف مرجع از ماهیت بیماری است و نه راهنمای درمانی.

Core questions

• چه ترکیبی از ویژگی‌ها ماکروگلوبولینمی والدنستروم را تعریف می‌کند؟
• پروتئین مونوکلونال IgM چگونه تظاهرات این اختلال را ایجاد می‌کند؟
• چه ضایعه مولکولی عودکننده‌ای این بیماری را مشخص می‌کند؟
• چگونه از سایر نئوپلاسم‌های سلول B بی‌علامت و از میلوم IgM متمایز می‌شود؟

Key concepts

• لنفوپلاسموسیتیک لنفوم
• ایمونوگلوبولین M مونوکلونال (IgM)
• جهش MYD88 L265P
• هایپرویسکوزیته
• ارتشاح مغز استخوان
• نئوپلاسم سلول B بی‌علامت
• تمایز از میلوم مولتیپل IgM

Mechanisms

ماکروگلوبولینمی والدنستروم از یک جمعیت کلونال از سلول‌ها که طیف لنفوسیت B تا سلول پلاسما (سلول‌های لنفوپلاسموسیتیک) را در بر می‌گیرند، نشأت می‌گیرد که مغز استخوان را ارتشاح کرده و IgM مونوکلونال ترشح می‌کنند. اکثریت قریب به اتفاق موارد دارای جهش MYD88 L265P هستند که سیگنالینگ بقا را فعال می‌کند و یک نشانه بارز بیماری است که به تمایز آن از نئوپلاسم‌های مرتبط کمک می‌کند. از آنجایی که IgM یک مولکول بزرگ و پنتامریک است که عمدتاً در گردش خون باقی می‌ماند، غلظت بالای IgM می‌تواند ویسکوزیته خون را افزایش داده و زیربنای چندین ویژگی متمایز این اختلال باشد. جایگاه آن در طبقه‌بندی سازمان جهانی بهداشت منعکس‌کننده این بیولوژی لنفوپلاسموسیتیک همراه با ترشح IgM است.

Clinical relevance

ماکروگلوبولینمی والدنستروم یک نمونه مرجع از لنفوم بی‌علامت است که در آن یک پروتئین ترشح‌شده، و نه تنها حجم تومور، بیماری را شکل می‌دهد، و همچنین نمونه‌ای از چگونگی تعریف یک موجودیت توسط یک جهش عودکننده است. درک ویژگی‌های تعریف‌کننده آن، جایگاه آن را بین لنفوم و بیماری سلول پلاسما روشن می‌کند. این مدخل بیماری را به صورت مفهومی توصیف می‌کند و مبنایی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.

Epidemiology

ماکروگلوبولینمی والدنستروم نادر است و عمدتاً در بزرگسالان مسن‌تر و کمی بیشتر در مردان رخ می‌دهد. مانند میلوم مولتیپل، ممکن است با گاموپاتی مونوکلونال IgM با اهمیت نامشخص، یک وضعیت پیش‌ساز بدون علامت که با نرخ پایین به بیماری آشکار پیشرفت می‌کند، پیشی گرفته شود.

History

این اختلال توسط یان گوستا والدنستروم در اواسط قرن بیستم در بیمارانی با پروتئین سرم با وزن مولکولی بالا، خونریزی و ارتشاح لنفوئیدی توصیف شد. طبقه‌بندی آن به عنوان لنفوپلاسموسیتیک لنفوم در طرح‌های سازمان جهانی بهداشت تثبیت شد، و شناسایی جهش عودکننده MYD88 L265P در سال ۲۰۱۲ و پس از آن، درک بیولوژی و تشخیص آن را بازتعریف کرد.

Debates

مرز با گاموپاتی مونوکلونال IgM و سایر نئوپلاسم‌های ترشح‌کننده IgM

تمایز ماکروگلوبولینمی والدنستروم از گاموپاتی مونوکلونال IgM با اهمیت نامشخص و از میلوم مولتیپل IgM نادر بر اساس یافته‌های مغز استخوان و ویژگی‌های مولکولی استوار است، و آستانه‌ها و معیارهای آن همچنان در حال اصلاح هستند.

Key figures

• Steven P. Treon
• Jan Gosta Waldenstrom
• Steven H. Swerdlow

Seminal works

• treon-2013
• swerdlow-2016
• alaggio-2022

Frequently asked questions

«ماکروگلوبولین» در ماکروگلوبولینمی والدنستروم چیست؟

این یک ایمونوگلوبولین M مونوکلونال (IgM) است، یک آنتی‌بادی پنتامریک بزرگ که توسط کلون بدخیم تولید می‌شود. از آنجایی که IgM بزرگ است و عمدتاً در جریان خون باقی می‌ماند، غلظت بالای آن می‌تواند ویسکوزیته خون را افزایش دهد، که نام تاریخی این اختلال را به آن می‌دهد.

ماکروگلوبولینمی والدنستروم چه تفاوتی با میلوم مولتیپل دارد؟

ماکروگلوبولینمی والدنستروم یک لنفوپلاسموسیتیک لنفوم مرتبط با پروتئین مونوکلونال IgM و معمولاً جهش MYD88 L265P است، در حالی که میلوم مولتیپل یک نئوپلاسم سلول پلاسما است که معمولاً کلاس‌های دیگر ایمونوگلوبولین را تولید می‌کند و با اثرات متمایز استخوانی و ارگانی مشخص می‌شود.