بیماری فون ویلبراند

بیماری فون ویلبراند شایع‌ترین اختلال خونریزی‌دهنده ارثی است. این بیماری ناشی از کمبود کمی یا نقص کیفی فاکتور فون ویلبراند است؛ پروتئین پلاسمایی بزرگی که چسبندگی پلاکت‌ها را واسطه می‌کند و فاکتور VIII را حمل و محافظت می‌نماید. از آنجا که فاکتور فون ویلبراند در محل تلاقی هموستاز اولیه و ثانویه قرار دارد، اختلال عملکرد آن معمولاً منجر به خونریزی‌های مخاطی-پوستی مانند خونریزی بینی، کبودی آسان و خونریزی شدید قاعدگی می‌شود.

Definition

بیماری فون ویلبراند یک اختلال خونریزی‌دهنده ارثی است که ناشی از کاهش کمیت (انواع 1 و 3) یا اختلال عملکرد (نوع 2) فاکتور فون ویلبراند است و منجر به چسبندگی ناقص پلاکت‌ها می‌شود و از آنجا که این فاکتور، فاکتور VIII را تثبیت می‌کند، گاهی اوقات کاهش ثانویه در فعالیت فاکتور VIII نیز رخ می‌دهد.

Scope

این مدخل به نقش دوگانه فاکتور فون ویلبراند، انواع اصلی بیماری که منعکس‌کننده کمبود جزئی، نقص‌های کیفی و فقدان تقریباً کامل هستند، الگوی خونریزی ناشی از آن و مبنای مفهومی تشخیص می‌پردازد. این مدخل بیماری فون ویلبراند را به عنوان یک موضوع مرجع بررسی می‌کند و آستانه‌های تشخیصی فردی یا راهنمایی‌های درمانی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چگونه فاکتور فون ویلبراند چسبندگی پلاکت‌ها را با محافظت از فاکتور VIII مرتبط می‌کند؟
• چگونه انواع بیماری، کمبود کمی را از اختلال عملکرد کیفی متمایز می‌کنند؟
• چرا بیماری فون ویلبراند به جای خونریزی بافت‌های عمقی، باعث خونریزی مخاطی-پوستی می‌شود؟

Key concepts

• ساختار و مولتی‌مرهای فاکتور فون ویلبراند
• چسبندگی پلاکت به زیراندوتلیوم
• عملکرد حامل فاکتور VIII
• نوع 1 (کمبود کمی جزئی)
• نوع 2 (نقص‌های کیفی)
• نوع 3 (کمبود تقریباً کامل)
• الگوی خونریزی مخاطی-پوستی

Mechanisms

فاکتور فون ویلبراند یک گلیکوپروتئین چندپار بزرگ با دو نقش مکمل است. در محل‌های آسیب عروقی، مولتی‌مرهای با وزن مولکولی بالای آن به کلاژن در معرض دید متصل شده و پلاکت‌ها را از طریق گیرنده گلیکوپروتئین Ib خود مهار می‌کنند و چسبندگی پلاکت‌ها را تحت برش آغاز می‌نمایند. در گردش خون نیز به فاکتور VIII متصل شده و آن را تثبیت می‌کند و نیمه‌عمر فاکتور را طولانی می‌سازد. هنگامی که فاکتور فون ویلبراند کاهش می‌یابد (نوع 1)، از نظر ساختاری غیرطبیعی است (نوع 2)، یا تقریباً وجود ندارد (نوع 3)، چسبندگی پلاکت‌ها مختل می‌شود و سطح فاکتور VIII ممکن است به صورت ثانویه کاهش یابد و تمایل به خونریزی ایجاد کند که یک نقص هموستاتیک اولیه را با یک نقص انعقادی متغیر ترکیب می‌کند. لیبیک و آیکنبوم (2016) این پاتوفیزیولوژی و طبقه‌بندی آن را بررسی می‌کنند.

Clinical relevance

شناخت نقش دوگانه فاکتور فون ویلبراند توضیح می‌دهد که چرا بیماری فون ویلبراند می‌تواند آزمایش‌های عملکرد پلاکت و، هنگامی که فاکتور VIII پایین است، زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال را طولانی کند، و چرا خونریزی به طور مشخص مخاطی-پوستی است. این مدخل یک توصیف مرجع است؛ تأیید تشخیص و مدیریت آن از دستورالعمل‌های تخصصی پیروی می‌کند و خارج از محدوده این مدخل است.

Epidemiology

بیماری فون ویلبراند شایع‌ترین اختلال خونریزی‌دهنده ارثی است که نوع 1 آن اکثریت موارد را تشکیل می‌دهد و نوع شدید 3 نادر است. بیماری علامت‌دار کمتر از ناهنجاری‌های آزمایشگاهی شایع است و خونریزی شدید قاعدگی یک تظاهر رایج در زنان مبتلا است. تخمین‌های شیوع در لیبیک و آیکنبوم (2016) و دستورالعمل‌های تشخیصی ASH/ISTH (جیمز و همکاران، 2021) مورد بحث قرار گرفته‌اند.

Evidence & guidelines

دستورالعمل‌های ASH ISTH NHF WFH 2021 در مورد تشخیص بیماری فون ویلبراند (جیمز و همکاران، 2021) چارچوب اصلی فعلی برای طبقه‌بندی و آزمایش‌های تشخیصی را فراهم می‌کند. این مدخل به جای بازتولید توصیه‌های خاص آن، به این دستورالعمل برای جهت‌گیری ارجاع می‌دهد.

History

این اختلال اولین بار در سال 1926 توسط پزشک فنلاندی اریک فون ویلبراند توصیف شد. او تمایل به خونریزی ارثی را در میان خانواده‌های جزایر آلاند گزارش کرد که با هموفیلی متفاوت بود. پروتئین مسئول، فاکتور فون ویلبراند، بعدها به عنوان یک گلیکوپروتئین چسبنده متمایز و جدا از فاکتور VIII شناسایی شد و مطالعات مولکولی اساس انواع کمی و کیفی بیماری را که طبقه‌بندی مدرن را تعریف می‌کنند، روشن ساخت.

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

چرا بیماری فون ویلبراند شایع‌ترین اختلال خونریزی‌دهنده نامیده می‌شود؟

این بیماری شایع‌ترین اختلال خونریزی‌دهنده ارثی است زیرا واریانت‌هایی که فاکتور فون ویلبراند را کاهش می‌دهند یا تغییر می‌دهند، در جمعیت نسبتاً شایع هستند، اگرچه بسیاری از افراد مبتلا بیماری خفیف یا تنها قابل تشخیص در آزمایشگاه دارند.

بیماری فون ویلبراند چه تفاوتی با هموفیلی دارد؟

هموفیلی ناشی از کمبود فاکتور VIII یا IX است و معمولاً باعث خونریزی عمیق مفصلی و عضلانی می‌شود، در حالی که بیماری فون ویلبراند ناشی از کمبود یا اختلال عملکرد فاکتور فون ویلبراند است و عمدتاً باعث خونریزی مخاطی-پوستی می‌شود، اگرچه کاهش فاکتور VIII می‌تواند به صورت ثانویه رخ دهد.