هموفیلی A و B

هموفیلی A و B اختلالات خونریزی‌دهنده ارثی هستند که به دلیل کمبود یک فاکتور انعقادی واحد ایجاد می‌شوند — فاکتور VIII در هموفیلی A و فاکتور IX در هموفیلی B. هر دو بیماری مغلوب وابسته به X هستند، بنابراین عمدتاً مردان را تحت تأثیر قرار می‌دهند و هر دو مرحله انتشار انعقاد را مختل می‌کنند و تمایل به خونریزی در مفاصل، عضلات و سایر بافت‌ها ایجاد می‌کنند. این دو اختلال از نظر بالینی مشابه هستند و عمدتاً بر اساس فاکتور از دست رفته متمایز می‌شوند.

Definition

هموفیلی A یک کمبود یا اختلال مادرزادی فاکتور انعقادی VIII است و هموفیلی B (بیماری کریسمس) یک کمبود یا اختلال مادرزادی فاکتور IX است؛ هر دو اختلال مغلوب وابسته به X هستند که تولید ترومبین را مختل می‌کنند و تمایل به خونریزی مادام‌العمر متناسب با سطح فاکتور باقیمانده ایجاد می‌کنند.

Scope

این مدخل به مبانی ژنتیکی، نقش فاکتورهای VIII و IX در انعقاد، طیف شدت بالینی تعریف شده توسط فعالیت فاکتور باقیمانده، الگوی مشخص خونریزی و مبنای مفهومی تشخیص آزمایشگاهی می‌پردازد. این مدخل هموفیلی را به عنوان یک موضوع مرجع در هماتولوژی در نظر می‌گیرد و دوز، انتخاب محصول یا توصیه‌های مدیریتی فردی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چگونه فاکتور VIII و فاکتور IX در آبشار انعقاد شرکت می‌کنند و چرا از دست دادن هر یک باعث فنوتیپ خونریزی مشابهی می‌شود؟
• چگونه فعالیت فاکتور باقیمانده بیماری خفیف، متوسط و شدید را تعریف می‌کند؟
• چرا هموفیلی A و B وابسته به X هستند و چگونه این موضوع الگوی وراثت آن‌ها را توضیح می‌دهد؟

Key concepts

• وراثت مغلوب وابسته به X
• کمبود فاکتور VIII (هموفیلی A)
• کمبود فاکتور IX (هموفیلی B)
• فعالیت فاکتور باقیمانده و درجه‌بندی شدت
• همارتروز و آرتروپاتی هموفیلیک
• توسعه مهارکننده (آلوآنتی‌بادی)
• زنان ناقل

Mechanisms

فاکتورهای VIII و IX با هم در مسیر داخلی آبشار انعقاد عمل می‌کنند: فاکتور IX فعال شده، با فاکتور VIII به عنوان کوفاکتور خود، کمپلکس تناز را تشکیل می‌دهد که فاکتور X را فعال کرده و تولید ترومبین را تقویت می‌کند. کمبود هر یک از این فاکتورها این مرحله تقویت را مختل می‌کند، بنابراین پلاکت اولیه تشکیل می‌شود اما توسط فیبرین کافی تقویت نمی‌شود، که منجر به خونریزی تأخیری و طولانی‌مدت می‌شود. از آنجا که هر دو ژن روی کروموزوم X قرار دارند، این اختلالات از الگوی وراثت مغلوب وابسته به X پیروی می‌کنند، با مردان مبتلا و معمولاً زنان ناقل بدون علامت. شدت بیماری با فعالیت فاکتور باقیمانده مرتبط است و یک عارضه شناخته شده، ایجاد آلوآنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده (مهارکننده‌ها) علیه فاکتور ناقص است. مانوچی و تادنهام (2001) این پاتوفیزیولوژی و تاریخچه آن را بررسی می‌کنند.

Clinical relevance

درک هموفیلی روشن می‌کند که چرا زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده طولانی با زمان پروترومبین طبیعی به نقص در مسیر داخلی اشاره دارد و چرا خونریزی معمولاً در مفاصل و عضلات است تا سطوح مخاطی. این مدخل اختلال را برای مرجع توصیف می‌کند؛ تصمیمات بالینی در مورد جایگزینی فاکتور، پیشگیری و مدیریت مهارکننده از دستورالعمل‌های تخصصی پیروی می‌کنند و خارج از محدوده آن هستند.

Epidemiology

هموفیلی A شایع‌تر از این دو است، در حالی که هموفیلی B چندین برابر کمتر رخ می‌دهد؛ هر دو نادر هستند و جمعیت‌های سراسر جهان را بدون تمایل قومی قوی تحت تأثیر قرار می‌دهند. توزیع شدت و تخمین‌های شیوع در دستورالعمل‌های فدراسیون جهانی هموفیلی (Srivastava et al., 2020) مورد بحث قرار گرفته‌اند.

Evidence & guidelines

دستورالعمل‌های فدراسیون جهانی هموفیلی برای مدیریت هموفیلی، ویرایش سوم (Srivastava et al., 2020)، مرجع اصلی بین‌المللی برای تشخیص، طبقه‌بندی شدت و اصول مراقبت است. این مدخل این دستورالعمل را برای جهت‌گیری ذکر می‌کند نه برای بازتولید توصیه‌های آن.

History

هموفیلی از دوران باستان به عنوان یک تمایل خونریزی‌دهنده ارثی شناخته شده است، که به طور مشهور در میان خانواده‌های سلطنتی اروپایی که از ملکه ویکتوریا نشأت می‌گرفتند، ظاهر شد و این وضعیت را با «ژن‌های سلطنتی» مرتبط ساخت. قرن بیستم تمایز بین کمبود فاکتور VIII و فاکتور IX را به ارمغان آورد — دومی به عنوان بیماری کریسمس توصیف شد — و بعدها کلون‌سازی هر دو ژن، که تشخیص مولکولی و تولید فاکتور نوترکیب را ممکن ساخت. مانوچی و تادنهام (2001) این مسیر را از شجره‌نامه‌های سلطنتی تا درمان مولکولی مدرن ردیابی می‌کنند.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Alok Srivastava

Seminal works

• mannucci-tuddenham-2001
• srivastava-2020

Frequently asked questions

تفاوت بین هموفیلی A و هموفیلی B چیست؟

هموفیلی A ناشی از کمبود فاکتور انعقادی VIII و هموفیلی B ناشی از کمبود فاکتور IX است. این دو از نظر بالینی بسیار شبیه هستند زیرا هر دو فاکتور در همان مرحله تقویت انعقاد عمل می‌کنند؛ آن‌ها با آزمایش‌های فاکتور خاص متمایز می‌شوند.

چرا هموفیلی بیشتر مردان را تحت تأثیر قرار می‌دهد؟

ژن‌های فاکتورهای VIII و IX روی کروموزوم X قرار دارند و این اختلالات به صورت مغلوب وابسته به X به ارث می‌رسند. مردان، با داشتن یک کروموزوم X، زمانی که واریانت را به ارث می‌برند، مبتلا می‌شوند، در حالی که زنان معمولاً ناقل هستند.