دیابت شیرین نوع ۱ در کودکان

دیابت شیرین نوع ۱ یک بیماری مزمن خودایمنی است که در آن سیستم ایمنی بدن، سلول‌های بتای تولیدکننده انسولین در جزایر پانکراس را از بین می‌برد و منجر به کمبود مطلق انسولین و وابستگی مادام‌العمر به انسولین اگزوژن (خارجی) می‌شود. این بیماری یکی از شایع‌ترین بیماری‌های متابولیک مزمن دوران کودکی و نمونه‌ای بارز از یک وضعیت سیستمیک مزمن خودایمنی در طب کودکان است.

Definition

دیابت شیرین نوع ۱ یک بیماری مزمن است که با تخریب خودایمنی سلول‌های بتای پانکراس، تولید کمبود مطلق انسولین و هایپرگلیسمی مزمن مشخص می‌شود و برای بقا نیاز به جایگزینی مادام‌العمر انسولین دارد.

Scope

این مدخل به پاتوژنز خودایمنی دیابت نوع ۱، کمبود انسولین ناشی از آن و اختلال متابولیسم گلوکز، نحوه بروز و اپیدمیولوژی آن در کودکان، و شواهد مهمی که کنترل طولانی‌مدت گلوکز را به عوارض مرتبط می‌سازد، می‌پردازد. این یک موضوع مرجع در زمینه بیماری‌های سیستمیک مزمن کودکان است و شامل دوزاژ، رژیم‌های انسولین، یا راهنمایی‌های درمانی فردی نمی‌شود.

Core questions

• چگونه تخریب خودایمنی سلول‌های بتای پانکراس منجر به کمبود مطلق انسولین می‌شود؟
• چه چیزی دیابت نوع ۱ را از دیابت نوع ۲ در کودکان متمایز می‌کند؟
• چرا کنترل طولانی‌مدت قند خون برای خطر عوارض مزمن اهمیت دارد؟
• چگونه شیوع دیابت نوع ۱ در دوران کودکی از نظر جغرافیایی و در طول زمان متفاوت است؟

Key concepts

• تخریب خودایمنی سلول‌های بتا
• اتوآنتی‌بادی‌های جزیره‌ای
• کمبود مطلق انسولین
• هایپرگلیسمی مزمن
• کتواسیدوز دیابتی در زمان بروز
• کنترل قند خون و HbA1c
• عوارض میکروواسکولار و ماکروواسکولار

Mechanisms

دیابت نوع ۱ ناشی از یک فرآیند مزمن خودایمنی است که در آن ایمنی با واسطه سلول‌های T، در یک میزبان مستعد ژنتیکی، به تدریج سلول‌های بتای ترشح‌کننده انسولین جزایر پانکراس را از بین می‌برد. اتوآنتی‌بادی‌های جزیره‌ای در گردش خون اغلب این فرآیند را قبل از ظهور علائم نشان می‌دهند. با کاهش توده سلول‌های بتا، ترشح انسولین ناکافی و سپس غایب می‌شود و هایپرگلیسمی ایجاد می‌کند؛ بدون انسولین، بدن به سمت متابولیسم چربی تغییر می‌کند و می‌تواند دچار کتواسیدوز شود که یک شیوه شایع بروز بیماری در کودکان است. از آنجا که کمبود انسولین مطلق است، انسولین اگزوژن برای بقا ضروری است (Atkinson et al., 2014).

Clinical relevance

دیابت نوع ۱ یک بیماری مزمن عمده کودکان است که دوره مادام‌العمر آن در دوران کودکی آغاز می‌شود و مدیریت آن بر رشد، تحصیل و خطر عوارض طولانی‌مدت تأثیر می‌گذارد. رابطه بین کنترل پایدار گلوکز و بروز عوارض، که در آزمایش‌های مهمی اثبات شده است، برای درک اینکه چرا این بیماری نیاز به نظارت مداوم دارد، محوری است. این مدخل بیماری را به صورت مفهومی توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های درمانی فردی نیست.

Epidemiology

شیوع دیابت نوع ۱ در دوران کودکی به طور قابل توجهی بر اساس منطقه متفاوت است، با برخی از بالاترین نرخ‌ها در شمال اروپا، و چندین جمعیت در دهه‌های اخیر افزایش شیوع را نشان داده‌اند (Atkinson et al., 2014). تحلیل‌های بار جهانی بیماری، ناتوانی قابل توجه و پایدار ناشی از دیابت را در بین جمعیت‌ها مستند می‌کنند (James et al., 2018). شروع بیماری می‌تواند در هر سنی در دوران کودکی رخ دهد، اغلب با اوجی در حدود اوایل نوجوانی.

Evidence & guidelines

پاتوژنز خودایمنی و چارچوب بالینی که در اینجا خلاصه شده است، بر اساس یک سنتز روایی عمده (Atkinson et al., 2014) است. شواهد بنیادی مبنی بر اینکه کنترل فشرده گلوکز عوارض میکروواسکولار طولانی‌مدت و سپس عوارض قلبی عروقی را کاهش می‌دهد، از کارآزمایی کنترل و عوارض دیابت (DCCT) و پیگیری طولانی‌مدت EDIC آن (DCCT Research Group, 1993; DCCT/EDIC Research Group, 2005) به دست آمده است. رژیم‌های انسولین و اهداف خاص توسط راهنمایی‌های اجماع فعلی تعیین می‌شوند که این مدخل مرجع آن‌ها را بازتولید نمی‌کند.

History

کشف و استفاده بالینی از انسولین در دهه ۱۹۲۰، دیابت نوع ۱ را از یک وضعیت به سرعت کشنده به یک بیماری مزمن قابل مدیریت تبدیل کرد. بعدها در قرن بیستم، این بیماری به عنوان منشأ خودایمنی شناخته شد و کارآزمایی کنترل و عوارض دیابت در سال ۱۹۹۳ نشان داد که کنترل دقیق‌تر گلوکز عوارض طولانی‌مدت را کاهش می‌دهد – که اهداف مراقبت طولانی‌مدت را تغییر داد (DCCT Research Group, 1993).

Debates

قند خون در کودکان تا چه حد باید کنترل شود؟

آزمایش‌های مهم نشان دادند که کنترل فشرده عوارض طولانی‌مدت را کاهش می‌دهد، اما کنترل دقیق‌تر خطر هیپوگلیسمی را افزایش می‌دهد، بنابراین تعادل بین پیشگیری از عوارض و خطر هیپوگلیسمی – به ویژه در کودکان خردسال – یک تنش بالینی محوری باقی می‌ماند.

Seminal works

• atkinson-2014
• dcct-1993

Frequently asked questions

دیابت نوع ۱ در کودکان چه تفاوتی با نوع ۲ دارد؟

دیابت نوع ۱ ناشی از تخریب خودایمنی سلول‌های بتای تولیدکننده انسولین است که باعث کمبود مطلق انسولین می‌شود و نیاز به جایگزینی انسولین دارد، در حالی که دیابت نوع ۲ عمدتاً با مقاومت به انسولین همراه با کمبود نسبی، نه مطلق، انسولین مشخص می‌شود.

چرا کنترل طولانی‌مدت قند خون اینقدر اهمیت دارد؟

آزمایش‌های مهم نشان دادند که نگه داشتن قند خون نزدیک به حد طبیعی در طول سالیان، خطر عوارض طولانی‌مدت مؤثر بر چشم‌ها، کلیه‌ها، اعصاب و سپس سیستم قلبی عروقی را به طور قابل توجهی کاهش می‌دهد.