چرا گیرندگان پیوند به ویژه مستعد ابتلا به عفونت و سرطان هستند؟

هر دو از یک منبع نشأت میگیرند: سرکوب ایمنی مادامالعمر که برای جلوگیری از رد پیوند داده میشود، نظارت ایمنی را که به طور معمول عفونتهای نهفته و سلولهای غیرطبیعی را مهار میکند، تضعیف میکند، بنابراین همان درمانی که از پیوند محافظت میکند، خطر عفونت و سرطان را افزایش میدهد.

چرا عفونتهای مختلف در زمانهای مختلف پس از پیوند ظاهر میشوند؟

عفونتهای پس از پیوند از یک جدول زمانی قابل تشخیص پیروی میکنند که توسط تعادل متغیر خطرات جراحی، ناشی از اهداکننده و مرتبط با سرکوب ایمنی هدایت میشود، بنابراین پاتوژنهای غالب بین دورههای اولیه، میانی و دیررس متفاوت هستند.

عفونت و بدخیمی در پیوند اعضا

عفونت و بدخیمی دو عارضه غیررد پیوند غالب هستند که پس از پیوند عضو رخ می‌دهند و هر دو از یک علت زمینه‌ای مشترک ناشی می‌شوند: سرکوب ایمنی مداومی که برای جلوگیری از رد آلوگرافت (allograft) لازم است. با تضعیف نظارت ایمنی گیرنده، سرکوب ایمنی به طور همزمان آستانه عفونت فرصت‌طلب را کاهش می‌دهد و کنترل ویروس‌های سرطان‌زا و تومورهای نوظهور را تضعیف می‌کند، و این دو مشکل را به تهدیدات اصلی بلندمدت برای بقای گیرنده تبدیل می‌کند.

یافتن موضوع با PaperMindبه‌زودیFind papers & topics

Tools & resources

دریافت اسلایدها

Learn & explore

ویدیوبه‌زودی

Definition

عفونت و بدخیمی در پیوند اعضا، مجموعه دانش مربوط به پیامدهای عفونی و نئوپلاستیک وضعیت سرکوب ایمنی در گیرندگان پیوند است که شامل اپیدمیولوژی، مکانیسم‌ها، تشخیص و پیشگیری از عفونت فرصت‌طلب و سرطان‌های مرتبط با پیوند می‌شود.

Scope

این بخش خواننده را با طیف عوارض عفونی و نئوپلاستیک مشاهده شده پس از پیوند اعضای جامد آشنا می‌کند: عفونت‌های فرصت‌طلب و جدول زمانی مشخص آن‌ها، سیتومگالوویروس (cytomegalovirus) به عنوان پاتوژن نمونه پیوند، بدخیمی‌های دونوو (de novo) و اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند، و استراتژی‌های پیشگیری و پایش که با هدف جلوگیری از این رویدادها انجام می‌شوند. این یک مرور کلی آموزشی-مرجع در مورد چگونگی تغییر شکل خطر عفونت و سرطان توسط سرکوب ایمنی است، نه یک پروتکل برای مدیریت بیماران منفرد.

Sub-topics

Core questions

شدت و نوع سرکوب ایمنی چگونه خطر عفونت فرصت‌طلب و سرطان دونوو را شکل می‌دهد؟
توالی زمانی مشخص عفونت‌ها پس از پیوند چیست و چرا از این الگو پیروی می‌کند؟
کدام ویروس‌های سرطان‌زا باعث بدخیمی مرتبط با پیوند می‌شوند و چگونه از دست دادن نظارت ایمنی به آن‌ها اجازه می‌دهد؟
چگونه می‌توان از عفونت پیشگیری کرد یا آن را زود تشخیص داد بدون اینکه گیرنده بیش از حد سرکوب یا کمتر ایمن شود؟

Key concepts

وضعیت خالص سرکوب ایمنی
جدول زمانی عفونت پس از پیوند
عفونت فرصت‌طلب
ویروس‌های سرطان‌زا (تومور) و از دست دادن نظارت ایمنی
عفونت ناشی از اهداکننده و عفونت نهفته فعال شده مجدد
پیشگیری و پایش طبقه‌بندی شده بر اساس خطر
موازنه بین رد پیوند و خطر عفونت/سرطان

Mechanisms

سرکوب ایمنی نگهدارنده، عملکرد سلول‌های T و تا درجات مختلفی، سلول‌های B را برای جلوگیری از رد آلوگرافت سرکوب می‌کند؛ همین سرکوب، نظارت ایمنی را که به طور معمول پاتوژن‌های نهفته و سلول‌های تغییریافته را مهار می‌کند، کاهش می‌دهد. مفهوم فیشمن (Fishman) از وضعیت خالص سرکوب ایمنی، خطر عفونت را به عنوان حاصل‌ضرب رژیم سرکوب ایمنی همراه با عوامل میزبان و مواجهه‌های محیطی در نظر می‌گیرد و جدول زمانی قابل تشخیص پس از پیوند را توضیح می‌دهد که در آن عفونت‌های بیمارستانی و ناشی از اهداکننده در اوایل غالب هستند، عفونت‌های فرصت‌طلب و ویروسی (از جمله سیتومگالوویروس) در دوره میانی ظاهر می‌شوند و فرآیندهای ویروسی اکتسابی از جامعه و دیررس پس از آن غالب می‌شوند. همین نظارت مختل شده به ویروس‌های سرطان‌زا اجازه می‌دهد تا تکثیر را تحریک کنند، به طوری که ویروس اپشتین-بار (Epstein-Barr virus) زیربنای بسیاری از اختلالات لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند است و هرپس ویروس انسانی 8 (human herpesvirus 8) و ویروس پاپیلومای انسانی (human papillomavirus) به سایر سرطان‌های مرتبط با پیوند کمک می‌کنند؛ داده‌های جمعیتی تأیید می‌کنند که گیرندگان دارای شیوع سرطان به طور گسترده افزایش یافته و با گرایش ویروسی هستند.

Clinical relevance

این عوارض بخش بزرگی از موربیدیته پس از پیوند و مرگ و میر با پیوند فعال را تشکیل می‌دهند، به همین دلیل نظارت بر بیماری‌های عفونی و غربالگری سرطان بخش‌های جدایی‌ناپذیری از پیگیری پیوند هستند. این مدخل توضیح می‌دهد که چگونه سرکوب ایمنی خطر عفونت و سرطان را ایجاد می‌کند و چگونه پیشگیری در سطح جمعیت تصور می‌شود؛ این یک مطلب آموزشی است و رژیم‌های دارویی یا مدیریت فردی را ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

گیرندگان پیوند اعضای جامد تقریباً دو برابر جمعیت عمومی دچار سرطان می‌شوند، با خطرات به طور قابل توجهی بالاتر برای تومورهای مرتبط با ویروس و مرتبط با سیستم ایمنی، همانطور که در یک مطالعه بزرگ ثبت ملی ایالات متحده توسط انگلز (Engels) و همکاران و در یک متاآنالیز توسط گرولیچ (Grulich) و همکاران نشان داده شده است که الگوی خطر سرطان را به شدت موازی با افراد مبتلا به HIV/AIDS یافتند. خطر عفونی نیز به همین ترتیب میزان سرکوب ایمنی را دنبال می‌کند و یک توالی زمانی قابل تکرار را که در ادبیات بیماری‌های عفونی پیوند توصیف شده است، دنبال می‌کند.

History

همانطور که رژیم‌های سرکوب ایمنی از دهه 1980 به بعد مؤثرتر شدند و بقای پیوند بهبود یافت، توجه از رد حاد به سمت هزینه‌های بلندمدت سرکوب ایمنی پایدار معطوف شد. چارچوب‌بندی فیشمن و روبین (Fishman and Rubin) از وضعیت خالص سرکوب ایمنی و جدول زمانی عفونت پس از پیوند به یک مدل سازماندهی استاندارد تبدیل شد، در حالی که مطالعات بزرگ ثبت ملی در دهه‌های 2000 و 2010 بار اضافی و ویروس‌محور سرطان را کمی‌سازی کردند و عفونت و بدخیمی را به عنوان نگرانی‌های اصلی بلندمدت پزشکی پیوند تثبیت کردند.

Key figures

Jay A. Fishman
Eric A. Engels
Andrew E. Grulich
Philip F. Halloran

Seminal works

fishman-2007
engels-2011
grulich-2007

Frequently asked questions

چرا گیرندگان پیوند به ویژه مستعد ابتلا به عفونت و سرطان هستند؟: هر دو از یک منبع نشأت می‌گیرند: سرکوب ایمنی مادام‌العمر که برای جلوگیری از رد پیوند داده می‌شود، نظارت ایمنی را که به طور معمول عفونت‌های نهفته و سلول‌های غیرطبیعی را مهار می‌کند، تضعیف می‌کند، بنابراین همان درمانی که از پیوند محافظت می‌کند، خطر عفونت و سرطان را افزایش می‌دهد.
چرا عفونت‌های مختلف در زمان‌های مختلف پس از پیوند ظاهر می‌شوند؟: عفونت‌های پس از پیوند از یک جدول زمانی قابل تشخیص پیروی می‌کنند که توسط تعادل متغیر خطرات جراحی، ناشی از اهداکننده و مرتبط با سرکوب ایمنی هدایت می‌شود، بنابراین پاتوژن‌های غالب بین دوره‌های اولیه، میانی و دیررس متفاوت هستند.