بدخیمی دِنوو در دریافت‌کنندگان پیوند

بدخیمی دِنوو (de novo malignancy) به سرطان‌هایی اطلاق می‌شود که پس از پیوند در فرد دریافت‌کننده ایجاد می‌شوند، برخلاف سرطانی که همراه با عضو اهدایی منتقل شده یا عود تومور از قبل موجود. این سرطان‌ها با نرخ‌های به مراتب بالاتری نسبت به جمعیت عمومی رخ می‌دهند و یکی از علل اصلی مرگ و میر طولانی‌مدت در بیماران با پیوند عملکردی هستند که نشان‌دهنده از دست رفتن نظارت ایمنی تحت سرکوب مزمن سیستم ایمنی است.

Definition

بدخیمی دِنوو در دریافت‌کننده پیوند، یک سرطان اولیه جدید است که پس از پیوند ایجاد می‌شود و با سرطان منتقل شده از اهداکننده یا عود بدخیمی که دریافت‌کننده قبل از پیوند داشته است، متفاوت است؛ در مجموع، این سرطان‌ها با افزایش فراوانی رخ می‌دهند که به از دست رفتن کنترل ایمنی مرتبط با سرکوب سیستم ایمنی نسبت داده می‌شود.

Scope

این موضوع به بررسی خطر کلی و خاص محل سرطان پس از پیوند اعضای جامد، نقش محوری اختلال در نظارت ایمنی و ویروس‌های سرطان‌زا، و الگوی متمایزی که در آن سرطان‌های مرتبط با ویروس و مرتبط با سیستم ایمنی بیشترین افزایش را نشان می‌دهند، می‌پردازد. این مطلب صرفاً جنبه آموزشی-مرجع دارد و برنامه‌های غربالگری یا راهنمایی درمانی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• میزان بروز سرطان پس از پیوند چقدر بیشتر است و کدام سرطان‌ها بیشترین افزایش را دارند؟
• چرا سرطان‌های مرتبط با ویروس و سیستم ایمنی بر خطر اضافی غالب هستند؟
• سرکوب سیستم ایمنی چگونه فراتر از سرکوب ساده ایمنی به سرطان‌زایی کمک می‌کند؟
• الگوی سرطان پس از پیوند چگونه با آنچه در سایر حالات نقص ایمنی دیده می‌شود مقایسه می‌شود؟

Key concepts

• سرطان دِنوو در مقابل سرطان منتقل شده از اهداکننده در مقابل سرطان عودکننده
• از دست رفتن نظارت ایمنی
• ویروس‌های سرطان‌زا (EBV, HHV-8, HPV و سایرین)
• نسبت استاندارد شده بروز (SIR)
• افزایش سرطان‌های مرتبط با ویروس و سیستم ایمنی
• سرطان‌های پوست و اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند به عنوان موارد اصلی

Mechanisms

سرکوب مزمن سیستم ایمنی، توانایی سیستم ایمنی را در شناسایی و حذف سلول‌های تغییریافته و کنترل ویروس‌های سرطان‌زا کاهش می‌دهد، بنابراین سرطان‌های ناشی از عفونت ویروسی به طور نامتناسبی افزایش می‌یابند؛ ویروس اپشتین-بار (Epstein-Barr virus) عامل بسیاری از بیماری‌های لنفوپرولیفراتیو است، هرپس ویروس انسانی ۸ (human herpesvirus 8) با سارکوم کاپوسی (Kaposi sarcoma) مرتبط است، و ویروس پاپیلومای انسانی (human papillomavirus) به سرطان‌های آنوژنیتال و برخی سرطان‌های دیگر کمک می‌کند. مطالعات جمعیتی تأیید می‌کنند که خطر اضافی گسترده است اما به سمت این سرطان‌های مرتبط با عفونت و سیستم ایمنی متمایل است تا اینکه به طور یکنواخت در تمام انواع تومورها توزیع شده باشد. برخی از عوامل سرکوب‌کننده سیستم ایمنی ممکن است خواص مستقیم پیش‌سرطان‌زا یا برعکس، ضدتکثیری نیز داشته باشند، بنابراین اثر خالص هم میزان سرکوب سیستم ایمنی و هم داروهای خاص مورد استفاده را منعکس می‌کند، همانطور که در ادبیات مربوط به سرکوب سیستم ایمنی مورد بحث قرار گرفته است.

Clinical relevance

از آنجایی که سرطان یکی از علل اصلی مرگ و میر دیررس پس از پیوند است، نظارت بر سرطان بخشی از مراقبت طولانی‌مدت از دریافت‌کننده است، و درک اینکه کدام سرطان‌ها بیشترین افزایش را دارند، نحوه طراحی این نظارت را مشخص می‌کند. این مدخل صرفاً برای جهت‌گیری، اپیدمیولوژی و مکانیسم‌های سرطان پس از پیوند را خلاصه می‌کند؛ فواصل غربالگری، رژیم‌های کاهش خطر، یا توصیه‌های درمانی را ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

در یک مطالعه بزرگ ثبت داده‌ها در ایالات متحده، انگلز و همکارانش دریافتند که دریافت‌کنندگان پیوند اعضای جامد تقریباً دو برابر جمعیت عمومی، میزان بروز کلی سرطان را داشتند، با خطرات به طور قابل توجهی بالا برای سرطان‌هایی مانند لنفوم غیرهاجکین، سرطان‌های ریه، کبد و کلیه و برای چندین تومور مرتبط با ویروس. متاآنالیز گرولیچ و همکارانش نشان داد که الگوی سرطان‌های افزایش یافته در دریافت‌کنندگان پیوند شباهت زیادی به آنچه در افراد مبتلا به HIV/AIDS دیده می‌شود دارد، که از نقص ایمنی و ویروس‌های سرطان‌زا به عنوان عوامل مشترک حمایت می‌کند. سرطان‌های پوست و اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند از جمله مشخص‌ترین موارد هستند.

History

با بهبود بقای پیوند و بیمار، هزینه انکولوژیک طولانی‌مدت سرکوب سیستم ایمنی به طور فزاینده‌ای آشکار شد. همگرایی در دهه ۲۰۰۰ میلادی بین ثبت‌های بزرگ پیوند و ثبت‌های سرطان، امکان تخمین‌های در مقیاس جمعیتی از خطر خاص محل را فراهم آورد، و تحلیل‌های مقایسه‌ای با کوهورت‌های HIV/AIDS نقش محوری نقص ایمنی و عفونت‌های سرطان‌زا را تقویت کرد و بدخیمی دِنوو را به عنوان یک نگرانی طولانی‌مدت تعیین‌کننده در پیوند تثبیت نمود.

Key figures

• Eric A. Engels
• Andrew E. Grulich
• Philip F. Halloran

Seminal works

• engels-2011
• grulich-2007

Frequently asked questions

چرا دریافت‌کنندگان پیوند بیشتر از جمعیت عمومی به سرطان مبتلا می‌شوند؟

سرکوب طولانی‌مدت سیستم ایمنی، نظارت ایمنی را که به طور معمول سلول‌های غیرطبیعی را شناسایی و حذف می‌کند و ویروس‌های سرطان‌زا را کنترل می‌کند، تضعیف می‌کند، بنابراین سرطان‌های مرتبط با ویروس و سیستم ایمنی به ویژه بیشتر رخ می‌دهند.

منظور از بدخیمی «دِنوو» در پیوند چیست؟

این اصطلاح به یک سرطان کاملاً جدید اشاره دارد که پس از پیوند در دریافت‌کننده ایجاد می‌شود، و با سرطانی که در عضو اهدایی منتقل شده یا عود سرطانی که دریافت‌کننده قبلاً داشته است، متفاوت است.