اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند (PTLD)

اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند (PTLD) گروهی ناهمگون از تکثیرهای لنفوئیدی (و گاهی پلاسماسیتی) است که پس از پیوند و در نتیجه سرکوب سیستم ایمنی ایجاد می‌شود. بیشتر موارد ناشی از ویروس اپشتین-بار هستند و این اختلال طیفی از ضایعات اولیه پلی‌کلونال تا لنفوم‌های مونومورفیک تهاجمی را در بر می‌گیرد که آن را به مهم‌ترین بدخیمی لنفوئیدی مرتبط با پیوند تبدیل می‌کند.

Definition

اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند، یک تکثیر لنفوئیدی یا پلاسماسیتی است که در گیرنده پیوند عضو جامد یا سلول‌های بنیادی خونساز در نتیجه سرکوب سیستم ایمنی ایجاد می‌شود؛ این اختلال طیفی از ضایعات هایپرپلاستیک اولیه، اغلب پلی‌کلونال، تا لنفوم‌های پلی‌مورفیک و مونومورفیک و بیماری کلاسیک از نوع هاجکین را شامل می‌شود که اکثریت آن‌ها با ویروس اپشتین-بار مرتبط هستند.

Scope

این موضوع به معرفی تعریف و طیف بیماری PTLD، نقش محوری ویروس اپشتین-بار و کاهش نظارت سلول‌های T، عوامل خطر اصلی و دسته‌بندی‌های پاتولوژیک شناخته‌شده می‌پردازد. این یک مرجع آموزشی است و دستورالعمل‌هایی برای مرحله‌بندی، درمان یا مدیریت سرکوب سیستم ایمنی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• ویروس اپشتین-بار چگونه بیشتر موارد PTLD را هدایت می‌کند؟
• چرا طیف PTLD از ضایعات پلی‌کلونال تا لنفوم مونومورفیک متغیر است؟
• چه عواملی خطر PTLD را افزایش می‌دهند و چرا وضعیت سرونگاتیو EBV مهم است؟
• PTLD از نظر پاتولوژیک چگونه دسته‌بندی می‌شود؟

Key concepts

• تکثیر سلول B ناشی از ویروس اپشتین-بار (EBV)
• از دست دادن نظارت سلول T اختصاصی EBV
• طیف بیماری: ضایعات اولیه، پلی‌مورفیک، مونومورفیک، نوع کلاسیک هاجکین
• PTLD EBV-مثبت در مقابل EBV-منفی
• عوامل خطر: عدم تطابق EBV D+/R-، درجه سرکوب سیستم ایمنی، سن گیرنده
• کاهش سرکوب سیستم ایمنی به عنوان یک پاسخ اولیه مفهومی

Mechanisms

بیشتر موارد PTLD زمانی ایجاد می‌شوند که سرکوب سیستم ایمنی، پاسخ‌های سیتوتوکسیک سلول T اختصاصی EBV را که به طور معمول سلول‌های B آلوده به EBV را مهار می‌کنند، کاهش می‌دهد؛ تکثیر کنترل‌نشده این سلول‌ها می‌تواند در طیفی از هایپرپلازی پلی‌کلونال تا لنفوم کلونال و مونومورفیک پیشرفت کند. اقلیتی از موارد EBV-منفی هستند و تمایل دارند دیرتر رخ دهند که نشان‌دهنده مسیرهای تا حدی متمایز است. خطر زمانی که یک گیرنده EBV-سرونگاتیو، عضوی را از یک اهداکننده سروپوزیتیو دریافت می‌کند (عفونت اولیه EBV تحت سرکوب سیستم ایمنی) بیشترین است و با شدت سرکوب سیستم ایمنی افزایش می‌یابد. از آنجا که این اختلال تا حدی ناشی از نارسایی نظارت ایمنی است، کاهش سرکوب سیستم ایمنی از نظر مفهومی یک عنصر اساسی در مدیریت است، همانطور که در بررسی‌های این اختلال توضیح داده شده است.

Clinical relevance

PTLD یکی از بدخیمی‌های اصلی مرتبط با پیوند و یک علت شناخته‌شده برای موربیدیتی و مورتالیتی است، بنابراین آگاهی از عوامل خطر و تظاهرات آن، نظارت طولانی‌مدت بر گیرندگان را آگاه می‌سازد. این مدخل تنها برای آشنایی، زیست‌شناسی، طبقه‌بندی و مفاهیم خطر PTLD را توضیح می‌دهد؛ این مدخل معیارهای تشخیصی برای بیماران منفرد، رژیم‌های درمانی یا راهنمایی برای تنظیم سرکوب سیستم ایمنی را ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

PTLD از جمله مشخص‌ترین سرطان‌های جمعیت پیوند است و داده‌های ثبت‌شده مانند ارتباطات انگلز و همکارانش، نرخ‌های به شدت بالایی از لنفوم غیرهاجکین را پس از پیوند عضو جامد نشان می‌دهند. شیوع بر اساس عضو پیوندی، شدت و نوع سرکوب سیستم ایمنی، سن گیرنده و به ویژه وضعیت سرولوژی EBV متفاوت است، به طوری که گیرندگان EBV-سرونگاتیو که اعضای سروپوزیتیو دریافت می‌کنند، در بالاترین خطر قرار دارند؛ بسیاری از موارد EBV-مثبت نسبتاً زود پس از پیوند رخ می‌دهند، در حالی که بیماری EBV-منفی تمایل دارد دیرتر تظاهر یابد.

History

تکثیرهای لنفوئیدی پس از پیوند در اوایل دوران پیوند به عنوان پدیده‌های مرتبط با سرکوب سیستم ایمنی شناخته شدند و ارتباط با ویروس اپشتین-بار بخش زیادی از زیست‌شناسی آن را روشن کرد. این اختلال متعاقباً در طبقه‌بندی‌های لنفوم سازمان بهداشت جهانی به یک طیف پاتولوژیک درجه‌بندی‌شده سازماندهی شد و بررسی‌های مدرن مکانیسم‌ها، دسته‌بندی‌ها و عوامل خطر آن را ترکیب کرده و PTLD را به عنوان یک موجودیت متمایز و از نظر بالینی مهم تثبیت کرده‌اند.

Key figures

• Daan Dierickx
• Thomas M. Habermann
• Eric A. Engels

Seminal works

• dierickx-2018

Frequently asked questions

چه چیزی باعث بیشتر موارد اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند می‌شود؟

بیشتر موارد ناشی از ویروس اپشتین-بار هستند: سرکوب سیستم ایمنی کنترل سلول T بر سلول‌های B آلوده به EBV را تضعیف می‌کند و به آن‌ها اجازه تکثیر می‌دهد که گاهی اوقات به لنفوم پیشرفت می‌کند.

چرا گیرندگان EBV-سرونگاتیو در معرض خطر بالاتری برای PTLD هستند؟

یک گیرنده EBV-منفی که عضوی را از یک اهداکننده EBV-مثبت دریافت می‌کند، می‌تواند در حالی که سیستم ایمنی‌اش سرکوب شده است، به عفونت اولیه EBV مبتلا شود، با ایمنی پیش‌موجود کمی برای مهار آن، که خطر PTLD ناشی از EBV را افزایش می‌دهد.