تالاسمی

تالاسمی‌ها گروهی از اختلالات ارثی هستند که در آن‌ها یکی از زنجیره‌های گلوبین هموگلوبین به میزان کاهش‌یافته یا اصلاً سنتز نمی‌شود. عدم تعادل ناشی از آن بین زنجیره‌های آلفا و بتا-گلوبین منجر به اریتروپویزیس ناکارآمد و کم‌خونی همولیتیک می‌شود. این اختلالات بر اساس زنجیره آسیب‌دیده (آلفا- یا بتا-تالاسمی) طبقه‌بندی می‌شوند و طیف بالینی آن‌ها از وضعیت ناقل خاموش تا بیماری وابسته به تزریق خون را در بر می‌گیرد.

Definition

تالاسمی گروهی از نقایص کمی ارثی هموگلوبین است که در آن جهش‌ها سنتز یک زنجیره آلفا- یا بتا-گلوبین را که از نظر ساختاری طبیعی است، کاهش می‌دهند یا از بین می‌برند و در نتیجه عدم تعادل زنجیره‌های گلوبین، اریتروپویزیس ناکارآمد و کم‌خونی همولیتیک ایجاد می‌شود.

Scope

این موضوع به بررسی مبنای مولکولی کاهش سنتز گلوبین، تمایز بین آلفا- و بتا-تالاسمی، پیامدهای تجمع نامتعادل زنجیره‌ها، و ژنتیک جمعیت که توزیع جغرافیایی این اختلالات را توضیح می‌دهد، می‌پردازد. این یک مدخل مرجع است و مدیریت بالینی فردی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چگونه کاهش سنتز یک زنجیره گلوبین از طریق عدم تعادل زنجیره باعث کم‌خونی می‌شود؟
• چه چیزی آلفا-تالاسمی را از بتا-تالاسمی در مکانیسم و زمان‌بندی بالینی متمایز می‌کند؟
• چگونه ژنوتیپ و اصلاح‌کننده‌های هم‌ارثی موقعیت را در طیف بالینی از ناقل تا بیماری وابسته به تزریق خون تعیین می‌کنند؟

Key concepts

• نقص کمی سنتز گلوبین
• عدم تعادل زنجیره آلفا- در مقابل بتا-گلوبین
• اریتروپویزیس ناکارآمد
• کم‌خونی میکروسیتیک، هیپوکرومیک
• وابستگی به تزریق خون و اضافه بار آهن
• صفت تالاسمی (وضعیت ناقل)
• حالت‌های ترکیبی (مثلاً HbE/بتا-تالاسمی)

Mechanisms

تالاسمی از جهش‌هایی ناشی می‌شود که تولید یک زنجیره گلوبین را که در غیر این صورت طبیعی است، کاهش می‌دهند یا از بین می‌برند. از آنجایی که آلفا- و بتا-گلوبین معمولاً به مقادیر متعادل ساخته می‌شوند، کمبود یک زنجیره باعث می‌شود زنجیره همکار به نسبت اضافی باشد. زنجیره‌های نامتوازن در داخل گلبول‌های قرمز در حال تکوین و در گردش رسوب می‌کنند، به غشاها آسیب می‌رسانند و باعث تخریب زودرس پیش‌سازهای اریتروئید در مغز استخوان (اریتروپویزیس ناکارآمد) و سلول‌های بالغ در گردش خون (همولیز) می‌شوند. نتیجه نهایی یک کم‌خونی میکروسیتیک، هیپوکرومیک است که شدت آن با درجه عدم تعادل زنجیره مرتبط است. در بتا-تالاسمی، زنجیره‌های آلفای اضافی به ویژه سمی هستند و شدت بیماری از ویژگی بدون علامت تا بیماری شدید و نیازمند تزریق خون متغیر است؛ در آلفا-تالاسمی، تعداد ژن‌های آلفای عملکردی از دست رفته تعیین می‌کند که نتیجه یک وضعیت ناقل خاموش، کم‌خونی خفیف، یا در شدیدترین شکل، اختلالی باشد که قبل از تولد آشکار می‌شود.

Clinical relevance

تالاسمی‌ها یکی از علل اصلی کم‌خونی میکروسیتیک ارثی و یک ملاحظه رایج در بررسی کم‌خونی و در برنامه‌های غربالگری ناقلین هستند. شناخت مکانیسم عدم تعادل زنجیره به توضیح اینکه چرا این اختلالات با وجود تصویر مشابه شمارش خون، با کمبود آهن متفاوت هستند، کمک می‌کند. این مدخل برای مرجع و آموزش است و جایگزینی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.

Epidemiology

آلل‌های تالاسمی در سراسر حوضه مدیترانه، خاورمیانه، شبه‌قاره هند و آسیای جنوب شرقی به فراوانی بالایی می‌رسند، توزیعی که به مزیت بقای ناقلین در برابر مالاریا نسبت داده می‌شود. ویلیامز و ودرال هموگلوبینوپاتی‌ها، از جمله تالاسمی، را به عنوان یک بار بهداشتی قابل توجه و در حال گسترش جهانی توصیف می‌کنند که اکنون این بیماری به دلیل حرکت جمعیت، بسیار فراتر از مناطق تاریخی خود مشاهده می‌شود.

History

بتا-تالاسمی شدید برای اولین بار از نظر بالینی توسط کولی و لی در دهه ۱۹۲۰ به عنوان نوعی کم‌خونی دوران کودکی توصیف شد و این وضعیت برای مدت طولانی نام کولی (Cooley's anemia) را به خود اختصاص داد. کارهای اواسط قرن بیستم، که بیشتر آن با ودرال و همکارانش مرتبط بود، تالاسمی‌ها را به عنوان نقایص کمی سنتز گلوبین تثبیت کرد و ضایعات مولکولی در خوشه‌های ژن گلوبین را روشن ساخت. شناخت اینکه فراوانی بالای آن‌ها منعکس کننده انتخاب مالاریا است، آن‌ها را در کنار واریانت‌های ساختاری، در ژنتیک جمعیت هموگلوبینوپاتی‌ها قرار داد.

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

تفاوت بین آلفا- و بتا-تالاسمی چیست؟

آن‌ها در اینکه کدام زنجیره گلوبین کمتر تولید می‌شود، تفاوت دارند: آلفا-تالاسمی شامل کاهش سنتز آلفا-گلوبین و بتا-تالاسمی شامل کاهش سنتز بتا-گلوبین است. از آنجایی که اختلالات بتا-گلوبین به تغییر هموگلوبین جنینی به بالغ بستگی دارد، بتا-تالاسمی معمولاً پس از ماه‌های اول زندگی آشکار می‌شود، در حالی که آلفا-تالاسمی شدید می‌تواند قبل از تولد بروز کند.

چگونه تالاسمی با کم‌خونی فقر آهن متفاوت است، اگر هر دو میکروسیتیک هستند؟

هر دو گلبول‌های قرمز کوچک و کم‌رنگ تولید می‌کنند، اما تالاسمی ناشی از عدم تعادل ارثی در سنتز زنجیره گلوبین است تا کمبود آهن. ذخایر آهن معمولاً در تالاسمی طبیعی یا افزایش یافته است، بنابراین با آهن اصلاح نمی‌شود و با تجزیه و تحلیل هموگلوبین و سابقه خانوادگی متمایز می‌شود.