بیماری سلول داسیشکل
بیماری سلول داسیشکل گروهی از اختلالات ارثی است که در اثر هموگلوبین داسیشکل (HbS) ایجاد میشود. این هموگلوبین در حالت بدون اکسیژن پلیمریزه شده و گلبولهای قرمز را به شکلی سفت و داسیشکل تغییر میدهد. کمخونی همولیتیک مزمن و انسداد عروقی مکرر ناشی از آن، باعث ایجاد حملات دردناک و آسیب پیشرونده به اندامها میشود. این بیماری یکی از شایعترین و از نظر بالینی مهمترین هموگلوبینوپاتیهای ساختاری است.
Definition
بیماری سلول داسیشکل شامل شرایط ارثی است که در آن هموگلوبین داسیشکل (ناشی از جایگزینی والین به جای اسید گلوتامیک در موقعیت ششم زنجیره بتا-گلوبین) در هنگام اکسیژنزدایی پلیمریزه میشود و باعث داسیشکل شدن گلبولهای قرمز، کمخونی همولیتیک مزمن و انسداد عروقی مکرر میگردد.
Scope
این موضوع به مبنای مولکولی پلیمریزاسیون HbS، طیف ژنوتیپها (هموزیگوت HbSS و حالات هتروزیگوت مرکب مانند HbSC و HbS/بتا-تالاسمی)، مکانیسمهای اصلی بیماریزایی همولیز و انسداد عروقی، و اپیدمیولوژی شکلگرفته توسط انتخاب مالاریا میپردازد. این یک مدخل مرجع در مورد این اختلال است و مدیریت بالینی فردی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه یک جایگزینی منفرد بتا-گلوبین منجر به پلیمریزاسیون و داسیشکل شدن گلبول قرمز میشود؟
- همولیز و انسداد عروقی هر یک چگونه به عوارض حاد و مزمن کمک میکنند؟
- چرا شدت بیماری در بین ژنوتیپها و با سطوح هموگلوبین جنینی متفاوت است؟
Key concepts
- هموگلوبین داسیشکل (HbS) و جایگزینی بتا۶ گلو→وال
- پلیمریزاسیون HbS وابسته به اکسیژنزدایی
- انسداد عروقی
- کمخونی همولیتیک مزمن
- هتروزیگوتی مرکب (HbSC، HbS/بتا-تالاسمی)
- هموگلوبین جنینی (HbF) به عنوان تعدیلکننده شدت
- صفت سلول داسیشکل (حالت ناقل هتروزیگوت)
Mechanisms
این بیماری از یک جهش نقطهای منفرد نشأت میگیرد که در آن والین به جای اسید گلوتامیک در موقعیت ۶ زنجیره بتا-گلوبین جایگزین میشود و هموگلوبین داسیشکل را تولید میکند. هنگامی که HbS اکسیژن خود را از دست میدهد، به فیبرهای سفت پلیمریزه میشود که گلبول قرمز را به شکل داسیشکل مشخص خود تغییر میدهد و قابلیت تغییر شکل آن را کاهش میدهد. این سلولها به طور زودرس همولیز میشوند و باعث کمخونی مزمن میگردند و به طور غیرطبیعی به اندوتلیوم و به یکدیگر میچسبند و میکروسیرکولاسیون را مسدود میکنند. انسداد عروقی ناشی از آن، حملات دردناک حاد و آسیب ایسکمیک اندامها را که سیر بالینی بیماری را تعریف میکنند، به دنبال دارد. بیان بیماری توسط میزان هموگلوبین جنینی (که پلیمریزاسیون را مهار میکند)، توسط آلفا-تالاسمی به ارث رسیده مشترک، و توسط ژنوتیپ خاص تعدیل میشود، به طوری که حالات هتروزیگوت مرکب از نظر شدت با بیماری هموزیگوت HbSS متفاوت هستند.
Clinical relevance
بیماری سلول داسیشکل یکی از علل اصلی کمخونی همولیتیک ارثی و موضوع مکرر غربالگری نوزادان است، که آشنایی با مکانیسمهای آن را برای تفسیر آنالیز هموگلوبین و ارزیابی کمخونی مهم میسازد. این مدخل اختلال را برای اهداف مرجع و آموزشی خلاصه میکند و مبنایی برای تصمیمات تشخیصی یا درمانی فردی نیست.
Epidemiology
هموگلوبین داسیشکل در مناطقی که مالاریا بومی بوده است – به ویژه آفریقای زیر صحرا، و همچنین بخشهایی از مدیترانه، خاورمیانه و شبهقاره هند – به فراوانی بالایی میرسد، زیرا ناقلین در برابر مالاریای شدید محافظت نسبی پیدا میکنند. مهاجرت این اختلال را در سراسر جهان پراکنده کرده است، و ودرال و همکارانش آن را بخشی از یک بار جهانی سلامت در حال ظهور با صدها هزار تولد مبتلا در هر سال توصیف میکنند.
History
در سال ۱۹۴۹، پاولینگ و همکارانش کمخونی سلول داسیشکل را به عنوان یک بیماری مولکولی توصیف کردند، که برای اولین بار یک بیماری بالینی به یک پروتئین غیرطبیعی نسبت داده شد، و اینگرام متعاقباً جایگزینی تک اسید آمینه مسئول را شناسایی کرد. این یافتهها هموگلوبین داسیشکل را به یک نمونه بنیادی در پزشکی مولکولی تبدیل کرد. کارهای بعدی مکانیسم پلیمریزاسیون و نقش تعدیلکننده هموگلوبین جنینی را تشریح کردند، و شناسایی انتخاب مالاریا فراوانی بالای آلل داسیشکل را توضیح داد.
Key figures
- Linus Pauling
- Vernon Ingram
- Martin Steinberg
- Russell Ware
- Frédéric Piel
Related topics
Seminal works
- piel-2017
- ware-2017
- weatherall-2010
Frequently asked questions
- چه چیزی باعث داسیشکل شدن گلبولهای قرمز در بیماری سلول داسیشکل میشود؟
- هموگلوبین داسیشکل هنگامی که اکسیژن خود را از دست میدهد، به فیبرهای سفت پلیمریزه میشود و گلبول قرمز را به شکلی داسیشکل تغییر میدهد که شکننده است و مستعد انسداد عروق خونی کوچک میباشد.
- آیا صفت سلول داسیشکل همان بیماری سلول داسیشکل است؟
- خیر. صفت سلول داسیشکل حالت ناقل هتروزیگوت است که در آن فرد یک ژن داسیشکل و یک ژن بتا-گلوبین طبیعی را به ارث میبرد و عموماً سالم است، در حالی که بیماری سلول داسیشکل به ژنوتیپهای علامتدار مانند HbSS هموزیگوت یا حالات هتروزیگوت مرکب اشاره دارد.