اسفروسیتوز ارثی
اسفروسیتوز ارثی یک اختلال ارثی در غشای گلبول قرمز است که در آن نقص در پروتئینهای اسکلت سلولی، نسبت سطح به حجم سلول را کاهش میدهد و گلبولهای قرمز کروی و شکننده (اسفروسیتها) تولید میکند. این سلولها در طحال به دام افتاده و تخریب میشوند و باعث کمخونی همولیتیک مزمن میگردند. این بیماری یکی از شایعترین کمخونیهای همولیتیک ارثی با منشأ غشای گلبول قرمز در جمعیتهای اروپای شمالی است.
Definition
اسفروسیتوز ارثی یک کمخونی همولیتیک ارثی است که ناشی از نقص در پروتئینهای غشای گلبول قرمز یا اسکلت سلولی (مانند اسپکترین، آنکرین، باند ۳ یا پروتئین ۴.۲) است که سطح غشا را کاهش میدهد و اسفروسیتهایی تولید میکند که به طور زودرس در طحال تخریب میشوند.
Scope
این موضوع به مبنای پروتئین غشایی این اختلال، چگونگی تولید اسفروسیتها در اثر از دست دادن سطح غشا، نقش تخریب طحال در همولیز و الگوی وراثت میپردازد. این بیماری که در اینجا در میان اختلالات ارثی گلبول قرمز طبقهبندی شده است، یک نقص غشایی است نه اختلالی در خود هموگلوبین. این یک مدخل مرجع است و راهنمایی بالینی فردی ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه نقص در پروتئینهای غشایی و اسکلت سلولی، گلبولهای قرمز کروی تولید میکند؟
- چرا از دست دادن سطح غشا منجر به به دام افتادن و همولیز در طحال میشود؟
- چگونه ژنتیک و اثر تعدیلکننده طحال، طیف بالینی را توضیح میدهند؟
Key concepts
- اسکلت غشای گلبول قرمز (اسپکترین، آنکرین، باند ۳، پروتئین ۴.۲)
- کاهش نسبت سطح به حجم غشا
- تشکیل اسفروسیت
- جدا شدن در طحال و همولیز خارج عروقی
- شکنندگی اسمزی
- وراثت اتوزومال (معمولاً غالب)
- رتیکولوسیتوز و همولیز جبرانشده
Mechanisms
غشای گلبول قرمز توسط یک اسکلت پروتئینی حمایت میشود که از طریق تعاملات عمودی بین اسپکترین، آنکرین، باند ۳ و پروتئین ۴.۲ به لایه لیپیدی متصل است. در اسفروسیتوز ارثی، نقصهای ارثی در یکی از این پروتئینها، پیوند بین اسکلت و لایه لیپیدی را تضعیف میکند، بنابراین سلول بخشهایی از غشای خود را از دست میدهد. از دست دادن سطح در حالی که حجم حفظ میشود، دیسک دوکاو طبیعی را به یک کره تبدیل میکند – کمترین سطح برای یک حجم معین – و یک کره به سختی تغییر شکل میدهد. همانطور که این اسفروسیتهای سفت از کانالهای باریک طنابهای طحالی عبور میکنند، به دام افتاده، بیشتر تغییر شکل داده و در نهایت توسط ماکروفاژها بلعیده میشوند (همولیز خارج عروقی). مغز استخوان با افزایش تولید گلبول قرمز جبران میکند، بنابراین تصویر بالینی از همولیز جبرانشده تا کمخونی آشکار بسته به شدت نقص غشایی و فعالیت طحال متغیر است.
Clinical relevance
اسفروسیتوز ارثی یکی از علل ارثی اصلی کمخونی همولیتیک مرتبط با غشا و یک ملاحظه رایج است که اسفروسیتها و رتیکولوسیتوز با هم دیده میشوند. درک مکانیسم غشایی هم یافتههای آزمایشگاهی و هم نقش مرکزی طحال را توضیح میدهد. این مدخل برای مرجع و آموزش است و مبنایی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.
Epidemiology
اسفروسیتوز ارثی در میان شایعترین کمخونیهای همولیتیک ارثی در افراد با تبار اروپای شمالی است، که بیشتر موارد از الگوی اتوزومال غالب پیروی میکنند و اقلیتی از وراثت مغلوب یا جهشهای جدید ناشی میشوند. بولتون-مگز و همکارانش ویژگیهای تشخیصی و بالینی آن را در یک دستورالعمل هماتولوژی خلاصه میکنند؛ برخلاف اختلالات هموگلوبین، توزیع آن با انتخاب مالاریا مرتبط نیست.
History
این بیماری از نظر بالینی در اواخر قرن نوزدهم و اوایل قرن بیستم توصیف شد – نام اپونیم آن، سندرم مینکووسکی-شوفارد، یادآور توصیفات اولیه است – و نقش مرکزی طحال زمانی شناخته شد که مشخص شد اسپلنکتومی (برداشتن طحال) کمخونی را تسکین میدهد. کارهای قرن بیستم بر روی اسکلت غشای گلبول قرمز، مرتبط با محققانی مانند موهانداس و گالاگر، نقصهای پروتئین اسکلت سلولی را که سطح غشا را کاهش داده و اسفروسیتها را تولید میکنند، شناسایی کرد و این اختلال را بر پایه مولکولی قرار داد.
Key figures
- Narla Mohandas
- Patrick G. Gallagher
- Silverio Perrotta
- Oskar Minkowski
- Anatole Chauffard
Related topics
Seminal works
- perrotta-2008
- bolton-maggs-2011
Frequently asked questions
- آیا اسفروسیتوز ارثی یک اختلال هموگلوبین است؟
- خیر. این یک نقص در اسکلت غشای گلبول قرمز است تا هموگلوبین. این بیماری با اختلالات ارثی گلبول قرمز گروهبندی میشود زیرا باعث کمخونی همولیتیک ارثی میشود، اما مکانیسم آن از دست دادن سطح غشا است نه هموگلوبین غیرطبیعی.
- چرا طحال در اسفروسیتوز ارثی اینقدر اهمیت دارد؟
- اسفروسیتها سفت و به سختی تغییر شکل میدهند، بنابراین به طور انتخابی در گذرگاههای باریک طحال به دام افتاده و تخریب میشوند. بنابراین طحال محل اصلی تخریب گلبولهای قرمز در این اختلال است.