اختلالات ارثی غشای گلبول قرمز (اسفروسیتوز، الیپتوسیتوز)

اختلالات ارثی غشای گلبول قرمز، کم‌خونی‌های همولیتیک ارثی هستند که در اثر نقص در پروتئین‌های سازنده و لنگرگاه اسکلت غشای گلبول قرمز ایجاد می‌شوند. دو نوع اصلی آن عبارتند از اسفروسیتوز ارثی که در آن گلبول‌های قرمز گرد و از نظر اسمزی شکننده می‌شوند، و الیپتوسیتوز ارثی که در آن گلبول‌ها کشیده می‌شوند؛ هر دو باعث کاهش طول عمر گلبول‌های قرمز می‌شوند.

Definition

اختلالات ارثی غشای گلبول قرمز، شرایط ارثی هستند که در آن‌ها جهش‌های مؤثر بر پروتئین‌های غشایی یا اسکلت سلولی، قابلیت تغییر شکل و پایداری گلبول قرمز را کاهش می‌دهند و ناهنجاری‌های شکلی مشخص (اسفروسیت‌ها، الیپتوسیت‌ها) و کم‌خونی همولیتیک ایجاد می‌کنند.

Scope

این مدخل به مبانی مولکولی نقص‌های غشایی و اسکلت سلولی (شامل پروتئین‌هایی مانند اسپکترین، آنکرین، باند 3 و پروتئین 4.2)، تغییرات حاصل در شکل و قابلیت تغییر شکل گلبول قرمز، مکانیسم تخریب طحالی و ویژگی‌های آزمایشگاهی مورد استفاده برای تشخیص این اختلالات می‌پردازد. این یک موضوع مرجع و طبقه‌بندی است و راهنمایی مدیریتی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• کدام پروتئین غشایی یا اسکلت سلولی معیوب است و چگونه شکل و پایداری گلبول قرمز را تغییر می‌دهد؟
• چگونه کاهش قابلیت تغییر شکل منجر به به دام افتادن و تخریب گلبول قرمز در طحال می‌شود؟
• چه یافته‌های مورفولوژیکی و آزمایشگاهی اسفروسیتوز را از الیپتوسیتوز و از سایر کم‌خونی‌های همولیتیک متمایز می‌کند؟

Key concepts

• اسکلت غشای گلبول قرمز
• اسپکترین، آنکرین، باند 3 و پروتئین 4.2
• اسفروسیتوز ارثی
• الیپتوسیتوز ارثی
• کاهش قابلیت تغییر شکل غشا
• شکنندگی اسمزی
• جداسازی طحالی
• برهم‌کنش‌های پروتئینی عمودی و افقی

Mechanisms

اسکلت غشای گلبول قرمز شبکه‌ای از تترامر‌های اسپکترین است که از طریق پروتئین‌های لنگرگاهی شامل آنکرین، باند 3 و پروتئین 4.2 به دو لایه لیپیدی متصل می‌شود؛ برهم‌کنش‌های عمودی اسکلت را به غشا متصل می‌کنند، در حالی که برهم‌کنش‌های افقی شبکه را در کنار هم نگه می‌دارند (an-2008, narla-2017). در اسفروسیتوز ارثی، نقص‌هایی که پیوند عمودی را تضعیف می‌کنند، باعث از دست دادن سطح غشا می‌شوند، بنابراین سلول‌ها به اسفروسیت‌های کمتر قابل تغییر شکل گرد می‌شوند که به طور انتخابی در طحال نگهداری و تخریب می‌شوند (perrotta-2008). در الیپتوسیتوز ارثی، نقص در برهم‌کنش‌های افقی اسپکترین-اسپکترین، پایداری مکانیکی را کاهش داده و سلول‌های بیضوی ایجاد می‌کند. تصویر بالینی و آزمایشگاهی، نشانگرهای همولیتیک را با مورفولوژی مشخص گلبول قرمز و آزمایش‌های رفتار غشا ترکیب می‌کند (bolton-maggs-2011).

Clinical relevance

این اختلالات نمونه‌های اصلی کم‌خونی همولیتیک ذاتی و غیرایمنی هستند و نشان می‌دهند که چگونه یک نقص ساختاری غشایی منجر به کاهش طول عمر گلبول قرمز و مورفولوژی قابل تشخیص در اسمیر خون می‌شود. این مدخل پاتوفیزیولوژی و ویژگی‌های آزمایشگاهی را برای اهداف مرجع و آموزشی توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

اسفروسیتوز ارثی از جمله کم‌خونی‌های همولیتیک ارثی شایع‌تر در جمعیت‌های با تبار اروپای شمالی است، در حالی که اختلالات غشایی به طور کلی از نظر فراوانی بر اساس جمعیت و پروتئین خاص درگیر متفاوت هستند (perrotta-2008, narla-2017).

Evidence & guidelines

راهنمای تشخیصی برای اسفروسیتوز ارثی توسط نهادهای ملی هماتولوژی منتشر شده است (bolton-maggs-2011)، و بررسی‌های جامع، پاتوفیزیولوژی مولکولی اختلالات غشای گلبول قرمز را توصیف می‌کنند (perrotta-2008, an-2008, narla-2017)؛ این‌ها مراجع توصیفی هستند تا دستورالعمل‌های تجویزی.

Seminal works

• perrotta-2008
• an-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

چرا گلبول‌های قرمز در اسفروسیتوز ارثی کروی می‌شوند؟

نقص‌هایی که پیوندهای عمودی لنگرگاه اسکلت غشا را به دو لایه لیپیدی تضعیف می‌کنند، باعث از دست دادن سطح غشا می‌شوند، بنابراین سلول‌ها شکل دیسک مقعر دوطرفه خود را از دست داده و به اسفروسیت‌های کمتر قابل تغییر شکل گرد می‌شوند.

چگونه اختلالات غشایی باعث همولیز می‌شوند؟

کاهش قابلیت تغییر شکل باعث می‌شود سلول‌های غیرطبیعی نتوانند آزادانه از طریق میکروسیرکولاسیون طحالی عبور کنند، بنابراین در آنجا به دام افتاده و تخریب می‌شوند و طول عمر گلبول قرمز را کاهش می‌دهند.