ایمنی ذاتی و گیرندههای شبهتول
ایمنی ذاتی خط اول دفاعی سریع و رمزگذاریشده در خط ژرملاین است که از طریق گیرندههای شناسایی الگو مانند گیرندههای شبهتول، خطر را حس میکند. این گیرندهها با شناسایی مولکولهای میکروبی و سیگنالهای خطر میزبان، التهاب را تحریک کرده و پاسخهای تطبیقی را شکل میدهند؛ فرآیندی که در صورت درگیری مزمن با لیگاندهای مشتقشده از خود، به بیماریهای خودایمنی روماتیسمی و خودالتهابی کمک میکند.
Definition
ایمنی ذاتی بازوی غیر اختصاصی آنتیژن دفاع میزبان است که توسط گیرندههای شناسایی الگو — از جمله گیرندههای شبهتول که الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن و آسیب را شناسایی میکنند — واسطه میشود و پاسخهای التهابی و ضد میکروبی را آغاز میکند.
Scope
این موضوع گیرندهها و سیگنالدهی حسگری ایمنی ذاتی، بهویژه گیرندههای شبهتول و اینفلامازوم را پوشش میدهد و چگونگی تغذیه التهاب روماتیسمی توسط فعالسازی پایدار آنها را بررسی میکند. این مبحث ایمنی ذاتی را به عنوان مکانیزمی زیربنایی بیماری، و نه به عنوان راهنمای بالینی، مورد بررسی قرار میدهد.
Core questions
- گیرندههای شبهتول و سایر گیرندههای شناسایی الگو چه الگوهای مولکولی را شناسایی میکنند؟
- حسگری ذاتی چگونه به تولید سیتوکین التهابی تبدیل میشود؟
- لیگاندهای مشتقشده از خود چگونه فعالسازی ذاتی را در خودایمنی پایدار نگه میدارند؟
- نقش اینفلامازوم در بیماری روماتیسمی خودالتهابی چیست؟
Key concepts
- گیرندههای شناسایی الگو
- الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن (PAMPs)
- الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب (DAMPs)
- سیگنالدهی گیرنده شبهتول (مسیر MyD88)
- TLRهای حسکننده اسید نوکلئیک و خودایمنی
- اینفلامازوم NLRP3 و اینترلوکین-1
- خودالتهابی
Mechanisms
گیرندههای شبهتول و سایر گیرندههای شناسایی الگو، ساختارهای میکروبی حفاظتشده (PAMPs) و سیگنالهای خطر میزبان (DAMPs) را شناسایی میکنند، سپس از طریق آداپتورهایی مانند MyD88 سیگنالدهی میکنند تا فاکتورهای رونویسی را فعال کنند که تولید سیتوکین را هدایت میکنند، همانطور که توسط Takeuchi & Akira (2010) بررسی شده است. گیرندههای شبهتول حسکننده اسید نوکلئیک در خودایمنی از اهمیت ویژهای برخوردارند زیرا DNA و RNA خودی، که اغلب در کمپلکسهای ایمنی تحویل داده میشوند، میتوانند با آنها درگیر شده و التهاب را تداوم بخشند. یک پلتفرم ذاتی موازی، اینفلامازوم — به ویژه NLRP3 — در پاسخ به سیگنالهای خطر مونتاژ میشود و سیتوکینهای خانواده اینترلوکین-1 را فعال میکند، مسیری که در بیماریهای خودالتهابی مرکزی است (Davis et al., 2011). در آرتریت روماتوئید، حسگری ذاتی در سینوویوم شبکههای سیتوکینی توصیف شده توسط McInnes & Schett (2011) را تغذیه میکند.
Clinical relevance
مسیرهای ایمنی ذاتی توضیح میدهند که چگونه التهاب مزمن میتواند بدون یک آنتیژن خارجی کلاسیک ایجاد و پایدار بماند، که مفهوم خودالتهابی را تقویت کرده و درمانهای هدفمند اینترلوکین-1 را تحریک میکند. این مدخل زیستشناسی و ارتباطات آن با بیماری را توصیف میکند و مبنایی برای تشخیص یا درمان فردی نیست.
History
کشف در دهه 1990 مبنی بر اینکه گیرندههای شبهتول الگوهای میکروبی را حس میکنند، اساس مولکولی شناسایی ایمنی ذاتی را بنا نهاد و بعدها در ایمونولوژی به رسمیت شناخته شد. توصیف بعدی اینفلامازوم و خودالتهابی ناشی از اینترلوکین-1، ایمنی ذاتی را به روماتولوژی گسترش داد و مکانیزمی برای بیماریهایی فراهم کرد که تنها با خودپادتنها قابل توضیح نبودند.
Key figures
- Shizuo Akira
- Osamu Takeuchi
- Jenny Ting
- Bruce Beutler
- Jules Hoffmann
Related topics
Seminal works
- takeuchi-akira-2010
- davis-2011
Frequently asked questions
- چگونه ایمنی ذاتی میتواند بیماری خودایمنی را تحریک کند در حالی که غیر اختصاصی آنتیژن است؟
- اسیدهای نوکلئیک و سیگنالهای آسیب مشتقشده از خود میتوانند گیرندههای شناسایی الگو مانند گیرندههای شبهتول حسکننده اسید نوکلئیک را درگیر کنند، التهاب را حتی بدون یک آنتیژن خارجی پایدار نگه دارند و پاسخهای خودایمنی تطبیقی را تقویت کنند.
- تفاوت بین گیرندههای شبهتول و اینفلامازوم چیست؟
- گیرندههای شبهتول حسگرهای غشایی هستند که برای القای رونویسی ژن واسطههای التهابی سیگنال میدهند، در حالی که اینفلامازوم یک کمپلکس پروتئینی درونسلولی است که سیتوکینهای خانواده اینترلوکین-1 را پردازش و فعال میکند؛ هر دو حسگرهای ذاتی هستند اما در مراحل مختلف عمل میکنند.