پیری تولیدمثلی و ناباروری مرتبط با سن

پیری تولیدمثلی عبارت است از کاهش تدریجی و وابسته به سن در توانایی باردار شدن و ادامه بارداری، که در زنان عمدتاً ناشی از از دست دادن ذخیره محدود فولیکول‌های تخمدانی و کاهش کیفیت اووسیت‌های باقیمانده است، و در مردان ناشی از تغییرات کندتر و تدریجی‌تر در کیفیت اسپرم و یکپارچگی DNA. از آنجایی که فرزندآوری به طور فزاینده‌ای به سنین بالاتر موکول می‌شود، ناباروری مرتبط با سن به یکی از شایع‌ترین دلایلی تبدیل شده است که زوج‌ها به دنبال مراقبت‌های تولیدمثلی هستند.

Definition

پیری تولیدمثلی به مجموعه‌ای از فرآیندهای بیولوژیکی اشاره دارد که طی آن باروری با افزایش سن تقویمی کاهش می‌یابد — در زنان به شدت از طریق تخلیه فولیکول و از دست دادن کیفیت اووسیت — که به پایان طبیعی باروری منجر می‌شود، در حالی که ناباروری مرتبط با سن، دشواری حاصل در دستیابی به بارداری است که به آن تغییرات نسبت داده می‌شود.

Scope

این بخش خواننده را با چگونگی تغییر باروری با افزایش سن در طول زندگی آشنا می‌کند. این بخش موضوعاتی مانند اندازه‌گیری کاهش ذخیره تخمدانی، افزایش خطاهای کروموزومی اووسیت با افزایش سن مادر، مسیر آرام‌تر پیری تولیدمثلی مردان، حفظ باروری پیش از از دست دادن مرتبط با سن یا درمان، و گذار به یائسگی که دوره تولیدمثلی زنان را به پایان می‌رساند، را گروه‌بندی می‌کند. این یک مرور کلی مرجع است؛ جزئیات ضروری در موضوعات فرعی قرار دارند.

Sub-topics

• حفظ باروری در سرطان و بیماری‌های پزشکی
• پیری دستگاه تولید مثل مردان و تغییرات مرتبط با سن در اسپرم‌زایی
• گذار یائسگی، حوالی یائسگی و باروری
• آنوپلوئیدی اووسیت، کاهش کیفیت و افزایش سن مادر
• ارزیابی ذخیره تخمدان: نشانگرهای زیستی و تست‌های پیش‌بینی‌کننده

Core questions

• چگونه و چرا احتمال بارداری با افزایش سن در زنان و مردان کاهش می‌یابد؟
• کدام نشانگرهای زیستی اندازه ذخیره تخمدانی باقیمانده را ردیابی می‌کنند و چه چیزی را می‌توانند و نمی‌توانند پیش‌بینی کنند؟
• چرا نرخ اووسیت‌ها و بارداری‌های غیرطبیعی کروموزومی با افزایش سن مادر به شدت افزایش می‌یابد؟
• سهم مردان در باروری در طول عمر چگونه تغییر می‌کند؟
• چگونه می‌توان باروری آینده را زمانی که سن یا درمان پزشکی آن را تهدید می‌کند، حفظ کرد؟

Key concepts

• ذخیره تخمدانی و تخلیه ذخیره فولیکولی
• کیفیت اووسیت در مقابل کمیت اووسیت
• آنوپلوئیدی مرتبط با سن
• سن بالای مادر
• پیری تولیدمثلی مردان
• حفظ باروری
• گذار به یائسگی و پیش‌یائسگی
• باروری و زمان تا بارداری

Mechanisms

زنان با مجموعه‌ای ثابت و غیرقابل تجدید از فولیکول‌های اولیه متولد می‌شوند که به طور مداوم از طریق آترزی و تخمک‌گذاری کاهش می‌یابد؛ با کوچک شدن این ذخیره، هم تعداد و هم کیفیت اووسیت‌های قابل جذب کاهش می‌یابد و احتمال خطاهای کروموزومی میوز افزایش می‌یابد. چارچوب کارگاه مراحل پیری تولیدمثلی این را به عنوان یک پیشرفت مرحله‌ای از سال‌های اوج باروری از طریق گذار به یائسگی تا پس از یائسگی توصیف می‌کند که با تغییرات چرخه قاعدگی و نشانگرهای غدد درون‌ریز پیگیری می‌شود. پیری تولیدمثلی مردان مسیری تدریجی‌تر را دنبال می‌کند، با تغییرات دیرتر در پارامترهای اسپرم و یکپارچگی DNA به جای یک نقطه پایانی ناگهانی.

Clinical relevance

درک پیری تولیدمثلی به پزشکان و بیماران کمک می‌کند تا سن را به عنوان یک عامل در باروری و در نتیجه کمک باروری تفسیر کنند؛ این چارچوبی را برای اهمیت زمان‌بندی در برنامه‌ریزی خانواده و چرایی استفاده از آزمایش ذخیره تخمدانی به عنوان یک کمک پیش‌آگهی توصیفی فراهم می‌کند. این بخش زیست‌شناسی و شواهد را برای مرجع آموزشی توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیمات تشخیصی یا درمانی فردی نیست.

Epidemiology

داده‌های جمعیتی نشان می‌دهند که باروری به تدریج از اواخر دهه بیست کاهش می‌یابد و پس از اواسط دهه سی به شدت بیشتری کاهش می‌یابد، با زمان طولانی‌تر برای بارداری در سنین بالاتر (Gnoth, 2003). به تعویق انداختن فرزندآوری شیوع ناباروری مرتبط با سن و جستجوی درمان را در سراسر جهان افزایش داده است (Inhorn & Patrizio, 2015)، که سن مادر و پدر را به متغیرهای اصلی در اپیدمیولوژی تولیدمثلی تبدیل کرده است.

Evidence & guidelines

سیستم مرحله‌بندی STRAW+10 یک چارچوب مرجع پرکاربرد برای توصیف پیری تولیدمثلی زنان ارائه می‌دهد (Harlow et al., 2012). نظرات انجمن‌های حرفه‌ای به اندازه‌گیری ذخیره تخمدانی و ارزیابی ناباروری می‌پردازند؛ توصیه‌های بالینی خاص به آن اسناد منبع تعلق دارد تا به این مرور کلی.

History

شناخت اینکه باروری زنان توسط یک ذخیره فولیکولی محدود می‌شود و در یائسگی به پایان می‌رسد، دیرینه است، اما مطالعه کمی کاهش مرتبط با سن در اواخر قرن بیستم همراه با کمک باروری و تغییرات جمعیتی به سمت فرزندآوری در سنین بالاتر گسترش یافت. کارگاه مراحل پیری تولیدمثلی در سال ۲۰۰۱ و به‌روزرسانی آن در سال ۲۰۱۱ (STRAW+10) یک واژگان مشترک برای مرحله‌بندی این گذار را تثبیت کرد.

Seminal works

• harlow-2012
• gnoth-2003
• inhorn-2015

Frequently asked questions

چرا باروری زنان با افزایش سن شدیدتر از باروری مردان کاهش می‌یابد؟

زنان دارای یک ذخیره ثابت و غیرقابل تجدید از فولیکول‌های تخمدانی هستند که به مرور زمان کاهش می‌یابد و کیفیت اووسیت‌های باقیمانده نیز کاهش می‌یابد، بنابراین هم کمیت و هم کیفیت کاهش می‌یابد؛ مردان در طول زندگی به تولید اسپرم ادامه می‌دهند، بنابراین تغییرات مرتبط با سن در آنها کندتر و تدریجی‌تر است.

آیا پیری تولیدمثلی همان یائسگی است؟

خیر. یائسگی نقطه پایانی طبیعی دوره تولیدمثلی زنان است، در حالی که پیری تولیدمثلی کاهش گسترده‌تر و تدریجی باروری است که پیش از آن رخ می‌دهد و همچنین به آرامی در مردان نیز اتفاق می‌افتد.