پیری و سالخوردگی دستگاه تولید مثل

سالخوردگی دستگاه تولید مثل، از دست دادن پیشرونده عملکرد غدد جنسی مرتبط با افزایش سن است که مقدم بر پایان ظرفیت تولید مثل و زمینه ساز آن است. در زنان، این فرآیند تحت سلطه کاهش مداوم و افت کیفی ذخیره فولیکول‌های تخمدانی است؛ این فرآیند موتور بیولوژیکی است که در نهایت منجر به یائسگی و کاهش باروری پیش از آن می‌شود.

Definition

سالخوردگی دستگاه تولید مثل، زوال وابسته به سن ساختار و عملکرد غدد جنسی است که در زنان با کاهش پیشرونده ذخیره فولیکول‌های تخمدانی و افت موازی کیفیت تخمک مشخص می‌شود، که این دو با هم منجر به از دست دادن ظرفیت تولید مثل با افزایش سن می‌شوند.

Scope

این موضوع به مبانی سلولی و کمی پیری غدد جنسی می‌پردازد، با تأکید بر ذخیره فولیکول‌های تخمدانی غیرقابل تجدید، تسریع از دست دادن فولیکول‌ها در میانسالی، و تغییرات مولکولی که کیفیت تخمک را با افزایش سن کاهش می‌دهند. این مبحث فیزیولوژی زمینه‌ای پیری دستگاه تولید مثل را بررسی می‌کند، که متمایز از نقاط پایانی مشخص آن (یائسگی) و پیامدهای عملکردی آن (کاهش باروری) است که هر کدام مدخل‌های خاص خود را دارند.

Core questions

• چرا تخمدان سریع‌تر از کل بدن پیر می‌شود؟
• آیا از دست دادن فولیکول‌های تخمدانی ثابت است یا با افزایش سن تسریع می‌شود؟
• چه تغییرات مولکولی کیفیت تخمک را در فولیکول‌های پیر کاهش می‌دهند؟

Key concepts

• ذخیره تخمدانی
• ذخیره فولیکولی غیرقابل تجدید
• کاهش سریع فولیکول‌ها در میانسالی
• افت کیفیت تخمک
• تغییرات میتوکندریایی و اکسیداتیو در تخمک‌های پیر
• تغییرپذیری پیری دستگاه تولید مثل

Key theories

ذخیره فولیکولی ثابت و کاهش سریع در میانسالی

ذخیره فولیکول‌های تخمدانی قبل از تولد تعیین می‌شود و تجدید نمی‌گردد؛ مدل‌سازی ریاضی تعداد فولیکول‌ها نشان می‌دهد که نرخ کاهش در حدود میانسالی تسریع می‌شود و به پیش‌بینی زمان یائسگی کمک می‌کند.

Mechanisms

تخمدان حاوی ذخیره محدودی از فولیکول‌های اولیه است که قبل از تولد ایجاد شده و به طور مداوم کاهش می‌یابد و هرگز تجدید نمی‌شود. تحلیل‌های کمی تعداد فولیکول‌ها نشان می‌دهد که از دست دادن فولیکول‌ها در حدود میانسالی تسریع می‌شود و نزدیک شدن به یائسگی را سرعت می‌بخشد. در کنار این کاهش کمی، کیفیت تخمک‌های باقی‌مانده رو به زوال می‌رود، با تغییرات مولکولی و سلولی از جمله اختلال عملکرد میتوکندری، تجمع آسیب اکسیداتیو، و افزایش خطاهای تفکیک کروموزومی. سرعت این فرآیندها بین افراد به طور قابل توجهی متفاوت است، به همین دلیل پیری دستگاه تولید مثل تنها به طور تقریبی توسط سن تقویمی پیش‌بینی می‌شود (broekmans-2009, faddy-1992, tatone-2008, te-velde-pearson-2002).

Clinical relevance

فیزیولوژی سالخوردگی دستگاه تولید مثل توضیح می‌دهد که چرا عملکرد تخمدان و کیفیت تخمک مدت‌ها قبل از توقف قاعدگی کاهش می‌یابد، و مبنای مکانیکی مفاهیمی مانند ذخیره تخمدانی را فراهم می‌کند. این مدخل فیزیولوژی زمینه‌ای پیری را برای مرجع توصیف می‌کند و مبنایی برای ارزیابی یا درمان باروری فردی نیست.

Epidemiology

پیری دستگاه تولید مثل در بازه‌های سنی گسترده اما متغیر پیش می‌رود؛ ته ولده و پیرسون تأکید کردند که زمان‌بندی کاهش تخمدانی زمینه‌ای بین زنان به طور قابل توجهی متفاوت است، حتی اگر یائسگی در یک محدوده سنی مشخص تجمع یابد، که پیش‌بینی فردی را نامشخص می‌کند (te-velde-pearson-2002, faddy-1992).

History

مطالعه کمی پیری تخمدان زمانی پیشرفت کرد که فدی و همکارانش در سال 1992 تعداد فولیکول‌های انسانی را مدل‌سازی کردند و تسریع از دست دادن فولیکول‌ها را در میانسالی استنباط کردند، و دینامیک فولیکول‌ها را به زمان‌بندی یائسگی مرتبط ساختند. بررسی‌های بعدی، کاهش کمی را با گزارش‌های مولکولی نوظهور از پیری تخمک ترکیب کردند، و مفهوم گسترده‌تر پیری متغیر دستگاه تولید مثل توسط ته ولده و پیرسون بیان شد (faddy-1992, tatone-2008, te-velde-pearson-2002).

Seminal works

• faddy-1992
• broekmans-2009
• te-velde-pearson-2002

Frequently asked questions

ذخیره تخمدانی چیست؟

این مقدار و به تبع آن، کیفیت عملکردی ذخیره فولیکول‌های تخمدانی باقی‌مانده است که با افزایش سن و با کاهش تدریجی ذخیره ثابت فولیکول‌ها، کاهش می‌یابد.

آیا تخمدان در طول زندگی تخمک‌های جدید تولید می‌کند؟

در دیدگاه کلاسیک و به طور گسترده پذیرفته شده، ذخیره فولیکولی قبل از تولد ایجاد می‌شود و تجدید نمی‌گردد، بنابراین سالخوردگی دستگاه تولید مثل منعکس‌کننده کاهش مداوم آن ذخیره محدود همراه با افت کیفیت تخمک است.