بازه های مرجع و مقادیر آستانه بالینی
بازه های مرجع و مقادیر آستانه بالینی، مرزهای عددی هستند که یک مقدار اندازهگیری شده را به یک نتیجه قابل تفسیر تبدیل میکنند. یک بازه مرجع، محدودهای از مقادیر مورد انتظار در یک جمعیت مرجع تعریفشده را توصیف میکند، در حالی که یک آستانه بالینی (حد تصمیمگیری) یک آستانه انتخاب شده برای جداسازی دستههای بالینی مانند مثبت و منفی یا خطر پایین و بالا است. در پاتولوژی مولکولی، این مفاهیم برای خروجیهای کمی مانند بار ویروسی، کسر آلل و تعداد کپی کاربرد دارند.
Definition
یک بازه مرجع، محدودهای است که معمولاً ۹۵ درصد مرکزی مقادیر مشاهده شده در یک جمعیت سالم یا مرجع تعریف شده را شامل میشود؛ یک آستانه بالینی یک مقدار آستانه واحد است که اغلب با تحلیل دقت تشخیصی، برای طبقهبندی نتایج به دستههای بالینی معنیدار انتخاب میشود.
Scope
این مدخل به چگونگی تعریف، ایجاد، انتقال و تأیید بازه های مرجع، تفاوت حدود تصمیمگیری بالینی با بازه های مرجع مبتنی بر جمعیت، و ویژگیهای خاص اندازهگیریهای مولکولی میپردازد. این یک موضوع روششناختی است و منبعی برای آستانههای عددی خاص یا تصمیمات بالینی نیست.
Core questions
- بازه های مرجع چه تفاوتی با حدود تصمیمگیری بالینی دارند؟
- بازه های مرجع چگونه ایجاد، منتقل و تأیید میشوند؟
- آستانههای آزمایشهای کمی مولکولی چگونه انتخاب و توجیه میشوند؟
- چه عوامل جمعیتی و پیشتحلیلی بر مقادیر مرجع تأثیر میگذارند؟
Key concepts
- جمعیت مرجع و افراد مرجع
- بازه مرجع (معمولاً ۹۵ درصد مرکزی)
- حد تصمیمگیری بالینی / آستانه
- حساسیت و ویژگی تشخیصی در یک آستانه
- تحلیل مشخصه عملکرد گیرنده (ROC)
- انتقال و تأیید بازههای مرجع
- اندازهگیریهای کمی مولکولی (مانند بار ویروسی، کسر آلل)
Mechanisms
یک بازه مرجع با انتخاب افراد مرجع از یک جمعیت تعریف شده و برآورد آماری محدوده مرکزی مقادیر آنها، معمولاً از صدک ۲.۵ تا ۹۷.۵، با رویههای رسمی برای ایجاد، انتقال و تأیید بازهها بین آزمایشگاهها (CLSI EP28) ایجاد میشود. در مقابل، یک آستانه بالینی برای بهینهسازی یک تصمیم بالینی انتخاب میشود: مبادله حساسیت تشخیصی در برابر ویژگی، اغلب با استفاده از تحلیل ROC، به طوری که مقادیر بالاتر یا پایینتر از آستانه به دستههای بالینی نگاشت شوند. برای سنجشهای کمی مولکولی، تعریف محدوده قابل اندازهگیری و قابل گزارش در طول اعتبار سنجی، مبنایی برای تعیین آستانههای معنیدار فراهم میکند (Jennings et al., 2009; Milosevic et al., 2018). ارزیابی صادقانه عملکرد یک آستانه نیازمند گزارش شفاف دقت تشخیصی است (Bossuyt et al., 2003).
Clinical relevance
مرزهایی که برای نرمال، مثبت یا پرخطر خواندن یک نتیجه مولکولی استفاده میشوند، به شدت نحوه تفسیر آن نتیجه را شکل میدهند، بنابراین درک چگونگی استخراج بازهها و آستانهها بخشی از تفسیر نتایج است. این مدخل روششناسی را توضیح میدهد و به صراحت آستانههایی برای مراقبت از بیمار ارائه نمیدهد.
Evidence & guidelines
روششناسی مقادیر مرجع توسط راهنمای اجماع CLSI (CLSI EP28) و برای آزمایشهای مولکولی، توسط استانداردهای اعتبار سنجی که محدودههای قابل گزارش را تعریف میکنند (Jennings et al., 2009) اداره میشود. عملکرد هر آستانه انتخابی باید طبق استانداردهای دقت تشخیصی مانند STARD (Bossuyt et al., 2003) گزارش شود.
History
پزشکی آزمایشگاهی در طول قرن بیستم از مقادیر نرمال با تعریف مبهم به بازههای مرجع آماری مشتق شده، که در راهنمای CLSI رسمی شد، تغییر یافت؛ رشد آزمایشهای کمی مولکولی این اصول را به اندازهگیریهایی مانند بار ویروسی و DNA تومور در گردش (CLSI EP28; Milosevic et al., 2018) گسترش داد.
Debates
- بازه های مرجع مبتنی بر جمعیت در مقابل حدود تصمیمگیری بالینی
- برای بسیاری از آنالیتها، یک حد تصمیمگیری مبتنی بر خطر ممکن است بهتر از یک بازه مرجع جمعیتی به بیماران خدمت کند، اما حدود تصمیمگیری نیازمند شواهد قوی از پیامدها هستند و ممکن است در بین جمعیتها قابل انتقال نباشند؛ اینکه کدام یک استفاده شود، خاص آنالیت است و مورد بحث قرار میگیرد.
Related topics
Seminal works
- clsi-ep28
- bossuyt-2003
Frequently asked questions
- آیا بازه مرجع همان محدوده نرمال است؟
- آنها اغلب به جای یکدیگر استفاده میشوند، اما بازه مرجع اصطلاح ارجح است زیرا به صراحت بیان میکند که این محدوده یک جمعیت مرجع تعریف شده را توصیف میکند نه یک تعریف مطلق از نرمال بودن.
- یک آستانه بالینی چه تفاوتی با یک بازه مرجع دارد؟
- یک بازه مرجع پراکندگی مقادیر در یک جمعیت مرجع را توصیف میکند، در حالی که یک آستانه بالینی یک آستانه است که عمداً برای جداسازی دستههای بالینی انتخاب میشود و حساسیت و ویژگی تشخیصی را متعادل میکند.