اعتبارسنجی و ارزیابی عملکرد آزمایش
اعتبارسنجی و ارزیابی عملکرد آزمایش، مجموعهای از اقدامات است که نشان میدهد یک آزمایش مولکولی آنچه را که ادعا میکند، به طور قابل تکرار اندازهگیری میکند و از کاربرد بالینی مورد نظر خود پشتیبانی میکند. این فرآیند، اعتبارسنجی تحلیلی (آیا آزمایش، آنالیت را به درستی اندازهگیری میکند؟) را از اعتبارسنجی بالینی (آیا نتیجه، وضعیت بالینی را منعکس میکند؟) جدا میکند و عملکرد را با معیارهایی مانند دقت، صحت، حساسیت، ویژگی و حد تشخیص کمیسازی میکند.
Definition
اعتبارسنجی آزمایش، فرآیند مستند شدهای است که از طریق آزمایشهای سیستماتیک نشان میدهد یک آزمایش آزمایشگاهی به طور دقیق و قابل تکرار عمل میکند و برای هدف بالینی مورد نظر خود مناسب است؛ ارزیابی عملکرد، اندازهگیری و تأیید مداوم این ویژگیها است.
Scope
این مدخل مفاهیم و معیارهای مورد استفاده برای تعیین و مستندسازی عملکرد آزمایش مولکولی قبل از استفاده بالینی و تأیید آن پس از آن را پوشش میدهد: اعتبار تحلیلی در مقابل اعتبار بالینی، ویژگیهای عملکرد استاندارد، و ملاحظات ویژه برای آزمایشهای با پیچیدگی بالا و خطوط لوله بیوانفورماتیک آنها. این یک موضوع روششناختی است و هیچ دستورالعملی برای تشخیص یا درمان بیماران ارائه نمیدهد.
Core questions
- تفاوت بین اعتبار تحلیلی و بالینی چیست؟
- کدام ویژگیهای عملکردی باید برای یک آزمایش مولکولی تعیین شوند؟
- حدود تشخیص و کمیسازی چگونه تعیین میشوند؟
- توالییابی و خط لوله بیوانفورماتیک چگونه اعتبارسنجی میشوند، نه فقط آزمایش آزمایشگاهی؟
Key concepts
- اعتبار تحلیلی
- اعتبار بالینی
- دقت و صحت
- صحت (تکرارپذیری و بازتولیدپذیری)
- حساسیت تحلیلی و حد تشخیص
- ویژگی تحلیلی
- محدوده قابل گزارش و قابل اندازهگیری
- اعتبارسنجی خط لوله بیوانفورماتیک
- مناسبت برای استفاده مورد نظر
Mechanisms
اعتبارسنجی با آزمایشهای طراحی شده با استفاده از نمونههای مشخص شده انجام میشود. دقت با مقایسه با یک روش مرجع یا نمونههای شناخته شده ارزیابی میشود؛ صحت با اندازهگیری مکرر تحت شرایط تکرارپذیری و بازتولیدپذیری؛ حساسیت تحلیلی با تعیین حد تشخیص؛ و ویژگی تحلیلی با آزمایش تداخلات و واکنش متقاطع (Jennings et al., 2009). آزمایشهای مولکولی کمی را میتوان با همان چارچوب شیمی بالینی که برای سایر اندازهگیریها استفاده میشود، اعتبارسنجی کرد، همانطور که برای آزمایشهای بیوپسی مایع PCR دیجیتال قطرهای نشان داده شده است (Milosevic et al., 2018). برای توالییابی نسل بعدی، خط لوله محاسباتی که واریانتها را فراخوانی و فیلتر میکند، باید در کنار مراحل آزمایشگاهی اعتبارسنجی شود (Roy et al., 2018). اعتبار بالینی، متمایز از این موارد، میپرسد که نتیجه چقدر وضعیت بالینی را به خوبی طبقهبندی میکند.
Clinical relevance
اینکه آیا میتوان به یک نتیجه مولکولی در مراقبت از بیمار اعتماد کرد، به کار اعتبارسنجی و عملکرد پشت آن بستگی دارد؛ ویژگیهای عملکرد مستند نشده یا ضعیف، تفسیر را تضعیف میکنند. این مدخل توضیح میدهد که چگونه آزمایشگاهها این اعتماد را ایجاد میکنند و راهنمایی برای سفارش یا اقدام بر اساس آزمایشهای خاص نیست.
Evidence & guidelines
روش اعتبارسنجی در دستورالعملهای حرفهای، از جمله اصول AMP/CAP برای اعتبارسنجی آزمایشهای پاتولوژی مولکولی و خطوط لوله توالییابی (Jennings et al., 2009; Roy et al., 2018) و اسناد اجماع CLSI (CLSI EP28) کدگذاری شده است. اینها طرحهای تجربی و معیارهای پذیرشی را ارائه میدهند که آزمایشگاهها تحت اعتباربخشی از آنها پیروی میکنند.
History
با گسترش آزمایشهای مولکولی بالینی، سازمانهای حرفهای اصول اعتبارسنجی شیمی بالینی و پزشکی آزمایشگاهی را با آزمایشهای مولکولی تطبیق دادند، سپس آنها را به توالییابی موازی گسترده و بیوانفورماتیک آن گسترش دادند و استانداردهای اعتبارسنجی لایهای مورد استفاده امروزی را تولید کردند (Jennings et al., 2009; Roy et al., 2018).
Debates
- اعتبارسنجی چگونه باید برای آزمایشهای پیچیده و چند هدفه مقیاسبندی شود؟
- تعیین عملکرد برای هر واریانت ممکن قابل تشخیص توسط پانلهای توالییابی گسترده غیرعملی است، بنابراین دستورالعملها بر اعتبارسنجی نماینده و اعتبارسنجی خط لوله تکیه میکنند؛ اینکه چه مقدار کافی است، همچنان یک بحث فعال است.
Related topics
Seminal works
- jennings-2009
- roy-2018
Frequently asked questions
- تفاوت بین اعتبار تحلیلی و اعتبار بالینی چیست؟
- اعتبار تحلیلی این است که آیا آزمایش، آنالیت را به طور دقیق و قابل تکرار اندازهگیری میکند؛ اعتبار بالینی این است که آیا نتیجه واقعاً با وضعیت بالینی که آزمایش برای تشخیص آن در نظر گرفته شده است، مطابقت دارد.
- چرا توالییابی نسل بعدی به اعتبارسنجی خط لوله نیاز دارد؟
- زیرا واریانتهای گزارش شده به نرمافزاری که خوانشها را همتراز میکند و واریانتها را فراخوانی میکند، بستگی دارد، خط لوله بیوانفورماتیک میتواند خطا ایجاد کند و باید در کنار روش آزمایشگاهی اعتبارسنجی شود.