کلانژیت صفراوی اولیه (PBC)

کلانژیت صفراوی اولیه، که قبلاً سیروز صفراوی اولیه نامیده می‌شد، یک کلانژیوپاتی خودایمنی مزمن است که در آن مجاری صفراوی کوچک داخل کبدی به تدریج تخریب می‌شوند. کلستاز داخل کبدی ناشی از آن می‌تواند طی سال‌ها به فیبروز و سیروز پیشرفت کند. این بیماری ارتباط قوی با آنتی‌بادی‌های ضد میتوکندری و الگوی بیوشیمیایی کلستاتیک دارد.

Definition

کلانژیت صفراوی اولیه یک بیماری مزمن و پیشرونده خودایمنی کبد است که با تخریب لنفوسیتی مجاری صفراوی کوچک داخل کبدی مشخص می‌شود و منجر به کلستاز داخل کبدی و در مراحل پیشرفته، به فیبروز و سیروز صفراوی می‌شود، که معمولاً در حضور آنتی‌بادی‌های ضد میتوکندری رخ می‌دهد.

Scope

این موضوع شامل تخریب خودایمنی مجاری صفراوی کوچک، آنتی‌بادی ضد میتوکندری که مشخصه بیماری است، ویژگی‌های کلستاتیک و ایمونولوژیک مورد استفاده برای تشخیص آن، و سیر طبیعی آن به سمت فیبروز صفراوی می‌شود. این یک توصیف مرجع از ماهیت بیماری است، نه راهنمایی بالینی فردی.

Core questions

• هدف آسیب خودایمنی در PBC چیست و چرا مجاری صفراوی کوچک تخریب می‌شوند؟
• آنتی‌بادی‌های ضد میتوکندری چگونه با بیماری مرتبط هستند؟
• تخریب مزمن مجاری کوچک چگونه کلستاز را ایجاد کرده و به فیبروز پیشرفت می‌کند؟
• چه ویژگی‌هایی PBC را از سایر بیماری‌های کبدی کلستاتیک و خودایمنی متمایز می‌کند؟

Key concepts

• کلانژیوپاتی خودایمنی
• آنتی‌بادی‌های ضد میتوکندری (AMA) و آنتی‌ژن PDC-E2
• کلانژیت مخرب غیرچرکی مجاری کوچک
• کلستاز داخل کبدی
• داکتوپنی
• پیشرفت به فیبروز و سیروز صفراوی
• ارتباط با سایر بیماری‌های خودایمنی

Mechanisms

PBC ناشی از حمله ایمنی به سلول‌های اپیتلیال مجاری صفراوی کوچک داخل کبدی است. نشانگر سرولوژیک بارز، آنتی‌بادی ضد میتوکندری است که علیه جزء E2 کمپلکس پیروات دهیدروژناز (PDC-E2) هدایت می‌شود، و هیستولوژی مشخصه آن یک کلانژیت مخرب غیرچرکی با ارتشاح لنفوسیتی مجاری پورتال است. از دست دادن پیشرونده مجاری کوچک (داکتوپنی) تخلیه صفرا را مختل کرده و کلستاز داخل کبدی را ایجاد می‌کند، با احتباس اسیدهای صفراوی که بیشتر به هپاتوسیت‌ها و کلانژیوسیت‌ها آسیب می‌رساند. طی سال‌ها، آسیب مزمن باعث التهاب و فیبروز پری‌پورتال می‌شود که می‌تواند به سیروز صفراوی منجر شود. این بیماری به طور قابل توجهی در زنان شایع‌تر است و اغلب با سایر اختلالات خودایمنی همراه است.

Clinical relevance

PBC یکی از علل اصلی کلستاز مزمن داخل کبدی است و از طریق الگوی آنزیمی کلستاتیک همراه با آنتی‌بادی‌های ضد میتوکندری تشخیص داده می‌شود، که آن را به یک نمونه مرجع از کلانژیوپاتی خودایمنی تبدیل می‌کند. این مدخل بیماری را برای اهداف آموزشی توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیم‌گیری‌های تشخیصی، نظارتی یا درمانی فردی نیست؛ مدیریت آن توسط دستورالعمل‌های بالینی انجام می‌شود.

Epidemiology

PBC عمدتاً زنان میانسال را تحت تأثیر قرار می‌دهد، با شیوع قوی در زنان، و به طور کلی نادر است، اگرچه شیوع شناخته شده آن با آزمایش آنتی‌بادی افزایش یافته است. این یکی از بیماری‌های خودایمنی کبدی شایع‌تر و یک نشانه شناخته شده، در بیماری پیشرفته، برای ارزیابی به سمت پیوند کبد است.

History

این وضعیت برای مدت طولانی پس از مرحله فیبروتیک پیشرفته خود، سیروز صفراوی اولیه نامیده می‌شد، اما از آنجا که اکثر بیماران مدت‌ها قبل از ایجاد سیروز شناسایی می‌شوند، نام بیماری به کلانژیت صفراوی اولیه تغییر یافت تا به جای مرحله نهایی، کلانژیت زمینه‌ای را منعکس کند. کشف آنتی‌بادی‌های ضد میتوکندری و شناسایی اتوآنتی‌ژن PDC-E2 در تعریف بیماری به عنوان یک کلانژیوپاتی خودایمنی محوری بود.

Seminal works

• kaplan-2005
• carey-2015
• hirschfield-2017
• lleo-2020

Frequently asked questions

چرا نام سیروز صفراوی اولیه به کلانژیت صفراوی اولیه تغییر یافت؟

نام اصلی بر سیروز، مرحله پایانی بیماری، تأکید داشت، اما اکنون اکثر بیماران مدت‌ها قبل از ایجاد سیروز تشخیص داده می‌شوند؛ این اصطلاح به کلانژیت صفراوی اولیه تغییر یافت تا به جای اسکار مرحله پایانی، التهاب زمینه‌ای مجاری صفراوی را توصیف کند.

چه آنتی‌بادی مشخصه PBC است؟

آنتی‌بادی‌های ضد میتوکندری، که معمولاً علیه زیرواحد E2 کمپلکس پیروات دهیدروژناز هدایت می‌شوند، در اکثریت قریب به اتفاق افراد مبتلا به PBC یافت می‌شوند و یک ویژگی سرولوژیک تعیین‌کننده بیماری هستند.