فئوکروموسیتوم و پاراگانگلیوما
فئوکروموسیتومها تومورهای ترشحکننده کاتکولآمین از مدولای آدرنال هستند و پاراگانگلیوماها تومورهای مرتبطی هستند که از پاراگانگلیای خارج آدرنال منشأ میگیرند. هر دو از سلولهای کرومافین مشتق میشوند و میتوانند آدرنالین، نورآدرنالین یا پیشسازهای آنها را ترشح کنند و اثرات اپیزودیک یا پایدار ناشی از افزایش کاتکولآمینها را ایجاد کنند. یکی از ویژگیهای برجسته این گروه توموری، جزء ارثی قوی آن است که بخش بزرگی از آن با جهشهای ژرملاین در ژنهای مستعدکننده مرتبط است.
Definition
فئوکروموسیتوم یک تومور تولیدکننده کاتکولآمین از سلولهای کرومافین مدولای آدرنال است و پاراگانگلیوما یک تومور مرتبط است که از پاراگانگلیای سمپاتیک یا پاراسمپاتیک خارج آدرنال منشأ میگیرد؛ این دو با هم گروهی از نئوپلاسمهای سلول کرومافین را تشکیل میدهند.
Scope
این مدخل منشأ سلولهای کرومافین فئوکروموسیتوم و پاراگانگلیوما، پیامدهای افزایش کاتکولآمین، مبنای بیوشیمیایی تشخیص از طریق اندازهگیری متابولیتها، و نقش برجسته ژنهای مستعدکننده ارثی را پوشش میدهد. این یک موضوع مرجع است و دستورالعملهای مدیریت پریاپراتیو یا فارماکولوژیک را ارائه نمیدهد.
Core questions
- آیا یک تومور سلول کرومافین کاتکولآمین ترشح میکند و چگونه این افزایش به صورت بیوشیمیایی تشخیص داده میشود؟
- آیا تومور آدرنال (فئوکروموسیتوم) است یا خارج آدرنال (پاراگانگلیوما)، و مکان آن چه مفهومی دارد؟
- آیا تومور نشاندهنده یک سندرم مستعدکننده ارثی است که پیامدهایی برای بیمار و بستگان دارد؟
Key concepts
- سلولهای کرومافین و مدولای آدرنال
- افزایش کاتکولآمین (آدرنالین و نورآدرنالین)
- متانفرینهای پلاسما و ادرار به عنوان نشانگرهای تشخیصی
- فئوکروموسیتوم در مقابل پاراگانگلیومای خارج آدرنال
- ژنهای مستعدکننده ارثی
- تصویربرداری عملکردی برای مکانیابی
- اثرات قلبی عروقی مرتبط با کاتکولآمین
Mechanisms
این تومورها کاتکولآمینها و پیشسازهای آنها را ترشح میکنند و افزایش ناشی از آن، اثرات قلبی عروقی و متابولیکی مرتبط با تحریک آدرنرژیک پایدار یا اپیزودیک را ایجاد میکند. از آنجا که کاتکولآمینها به طور مداوم در داخل سلولهای تومور به متانفرینها متابولیزه میشوند، اندازهگیری متانفرینهای پلاسما یا ادرار، اساس بیوشیمیایی تشخیص است و متابولیسم توموری مداوم را با اطمینان بیشتری نسبت به خود کاتکولآمینهای والد نشان میدهد. فئوکروموسیتومها در مدولای آدرنال ایجاد میشوند، در حالی که پاراگانگلیوماها از پاراگانگلیای خارج آدرنال منشأ میگیرند و بسته به منشأ سمپاتیک یا پاراسمپاتیک خود میتوانند به طور متفاوتی ترشح کنند. بخش قابل توجهی از موارد با جهشهای ژرملاین در ژنهای مستعدکننده مرتبط هستند، که این گروه را به الگویی از نئوپلازی غدد درونریز ارثی تبدیل میکند.
Clinical relevance
فئوکروموسیتوم و پاراگانگلیوما اهمیت دارند زیرا افزایش کاتکولآمین تشخیص داده نشده میتواند پیامدهای جدی قلبی عروقی داشته باشد و وراثتپذیری قوی آنها پیامدهایی برای اعضای خانواده نیز دارد. این مدخل مفهوم تشخیصی و بعد ژنتیکی را توضیح میدهد؛ این یک مبنا برای تشخیص یا هرگونه مدیریت فارماکولوژیک یا جراحی نیست، که نیاز به مراقبت تخصصی دارد.
Epidemiology
فئوکروموسیتومها و پاراگانگلیوماها تومورهای نادری هستند و علت غیرشایع اما مهمی برای فشار خون ثانویه محسوب میشوند. نسبت قابل توجهی از آنها، که اغلب حدود یک سوم یا بیشتر ذکر میشود، دارای جهش مستعدکننده ژرملاین قابل شناسایی هستند، که بالاترین سهم ارثی در میان تومورهای انسانی است، به همین دلیل ارزیابی ژنتیکی در دستورالعملها مورد تأکید قرار میگیرد.
Evidence & guidelines
دستورالعمل بالینی انجمن غدد درونریز در مورد فئوکروموسیتوم و پاراگانگلیوما (لندرز و همکاران، ۲۰۱۴) چارچوب تشخیص بیوشیمیایی، مکانیابی و ارزیابی ژنتیکی را تعیین میکند، و این تومورها همچنین در راهنماییهای مربوط به تودههای آدرنال مورد بررسی قرار میگیرند.
History
تومورهای سلول کرومافین مدولای آدرنال در اوایل قرن بیستم از طریق واکنش رنگآمیزی کرومافین سلولهایشان شناسایی و نامگذاری شدند. شناسایی بعدی متابولیتهای کاتکولآمین به عنوان نشانگرهای تشخیصی و کشف ژنهای متعدد مستعدکننده ارثی، درک این گروه توموری را متحول کرد و جایگاه آن را به عنوان الگویی از سرطان غدد درونریز ارثی تثبیت نمود.
Key figures
- Jacques W. M. Lenders
- Graeme Eisenhofer
Related topics
Seminal works
- lenders-2014
Frequently asked questions
- تفاوت بین فئوکروموسیتوم و پاراگانگلیوما چیست؟
- فئوکروموسیتوم در مدولای آدرنال ایجاد میشود، در حالی که پاراگانگلیوما از بافت کرومافین مرتبط در خارج از غده آدرنال (پاراگانگلیای خارج آدرنال) منشأ میگیرد. هر دو از سلولهای کرومافین میآیند و میتوانند کاتکولآمینها را ترشح کنند.
- چرا ارزیابی ژنتیکی برای این تومورها مورد تأکید قرار میگیرد؟
- بخش غیرمعمولی بزرگی از فئوکروموسیتومها و پاراگانگلیوماها با جهشهای ارثی در ژنهای مستعدکننده مرتبط هستند، که از بالاترین میزان در بین انواع تومورها است، بنابراین شناسایی یک علت ژرملاین پیامدهایی برای بیمار و بستگان دارد. تصمیمات آزمایش ژنتیکی با راهنمایی متخصص گرفته میشود.