سایر عوامل قلبی-عروقی
این موضوع یک دسته مرجع برای داروهای قلبی-عروقی است که به دستههای اصلی ضد فشار خون، ضد آریتمی، تعدیلکننده چربی، یا نیتراتها تعلق ندارند. این شامل عواملی با مکانیسمهای تکهدف متمایز است — مانند ایوابرادین، که به طور انتخابی جریان ضربانساز سینوسی-دهلیزی را کند میکند، و رانولازین، که جریان دیررس سدیم را برای بهبود انرژی میوکارد در آنژین مهار میکند.
Definition
سایر عوامل قلبی-عروقی، عوامل فارماکولوژیکی هستند که بر سیستم قلبی-عروقی تأثیر میگذارند و مکانیسمهای آنها آنها را خارج از دستههای اصلی ضد فشار خون، ضد آریتمی، تعدیلکننده چربی و نیتراتها قرار میدهد — برای مثال، مهارکنندههای انتخابی جریان If سینوسی-دهلیزی و مهارکنندههای جریان دیررس سدیم.
Scope
این مدخل خواننده را با عوامل قلبی-عروقی ناهمگون «دیگر» و مکانیسمها و کاربردهای مشخص آنها، با زمینه شواهد مختصر، آشنا میکند. این یک مرجع فارماکولوژیک است و دوز یا توصیههای درمانی فردی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- کدام داروهای قلبی-عروقی خارج از دستههای اصلی established قرار میگیرند؟
- چه مکانیسمهای تکهدفی عواملی مانند ایوابرادین و رانولازین را تعریف میکنند؟
- این عوامل چه نقشهای بالینی را ایفا میکنند که دستههای اصلی ایفا نمیکنند؟
- چگونه خود ضربان قلب یک هدف درمانی در نارسایی قلبی است؟
Key concepts
- مهار جریان خندهدار (If) توسط ایوابرادین
- کاهش انتخابی ضربان گره سینوسی-دهلیزی
- مهار جریان دیررس سدیم توسط رانولازین
- انرژیزایی میوکارد و ایسکمی
- ضربان قلب به عنوان یک عامل خطر
- دسته باقیمانده در طبقهبندی داروها
Key theories
- ضربان قلب به عنوان یک هدف درمانی قابل تغییر
- در نارسایی مزمن قلبی با کسر جهشی کاهشیافته و ریتم سینوسی، افزایش ضربان قلب در حالت استراحت با پیامدهای بدتر مرتبط است، و کاهش انتخابی آن با یک مهارکننده جریان If بدون سایر اثرات همودینامیک میتواند پیامدها را بهبود بخشد، که از ضربان قلب به عنوان هدفی متمایز از فشار خون یا ریتم حمایت میکند.
Mechanisms
عوامل موجود در این دسته از طریق اهداف دقیقاً تعریف شده عمل میکنند. ایوابرادین به طور انتخابی جریان «خندهدار» (If) فعالشده با هایپرپولاریزاسیون را در سلولهای گره سینوسی-دهلیزی مهار میکند، دپولاریزاسیون دیاستولیک را کند میکند و ضربان قلب را بدون کاهش انقباضپذیری یا فشار خون کاهش میدهد. رانولازین جریان ورودی دیررس سدیم را در کاردیومیوسیتها مهار میکند، اضافه بار ناشی از سدیم و کلسیم را در طول ایسکمی کاهش میدهد و آرامش میوکارد و کارایی اکسیژن را بهبود میبخشد، که زیربنای اثر ضد آنژین آن است. این مکانیسمها در کنار مسیرهای گستردهتر نیتریک اکسید/cGMP و مسیرهای مبتنی بر گیرنده قرار میگیرند که بقیه فارماکولوژی قلبی-عروقی را تعریف میکنند، و این دسته یک دسته باقیمانده است که عواملی را که توسط دستههای اصلی پوشش داده نمیشوند، جذب میکند.
Clinical relevance
این عوامل جایگاههای خاصی را پر میکنند — کنترل ضربان در بیماران منتخب نارسایی قلبی و تسکین علامتی در آنژین پایدار مزمن — که در آن دستههای اصلی ناکافی یا منع مصرف دارند. این مدخل مکانیسمها و زمینه کارآزمایی آنها را برای مرجع آموزشی توصیف میکند و مبنایی برای تجویز یا تصمیمگیریهای درمانی فردی نیست.
Epidemiology
استفاده از این عوامل هدفمند است تا گسترده در جمعیت. شواهد تصادفیشده کاهش ضربان قلب با ایوابرادین را در بیماران منتخب مبتلا به نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهشیافته در ریتم سینوسی تأیید میکند، و این عوامل در دستورالعملها به عنوان گزینههای خط دوم یا کمکی قرار میگیرند تا درمان پایه.
History
با بلوغ فارماکولوژی قلبی-عروقی، عواملی پدیدار شدند که با دستههای established مطابقت نداشتند اما نیازهای برآورده نشده را از طریق اهداف تکگانه جدید برطرف کردند. ایوابرادین، با جداسازی جریان خندهدار سینوسی-دهلیزی، راهی برای کاهش ضربان قلب مستقل از بتا-بلاکرها فراهم کرد، و کارآزماییهایی که ضربان قلب را به پیامدها در نارسایی قلبی مرتبط میکردند، این استراتژی را تأیید کردند. رانولازین درمان ضد آنژین را به یک مکانیسم متابولیک گسترش داد. این افزودهها در دستورالعملهای متوالی نارسایی قلبی و آنژین منعکس شدهاند.
Debates
- کاهش ضربان قلب با ایوابرادین تا چه حد باید به طور گسترده اعمال شود؟
- فایده آن در نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهشیافته، ریتم سینوسی و ضربان قلب بالا با وجود درمان زمینهای واضحتر است؛ گسترش استفاده از آن فراتر از آن جمعیت منتخب، و نقش آن نسبت به بتا-بلاکر بهینه، همچنان مورد بحث است.
Key figures
- Michael Böhm
- Karl Swedberg
- Jeffrey Borer
Related topics
Seminal works
- bohm-2010
Frequently asked questions
- ایوابرادین چگونه ضربان قلب را متفاوت از یک بتا-بلاکر کاهش میدهد؟
- ایوابرادین به طور انتخابی جریان «خندهدار» (If) سینوسی-دهلیزی را که سرعت ضربانساز را تعیین میکند، مهار میکند و قلب را بدون اثرات منفی بر انقباضپذیری و فشار خون که همراه با بتا-بلاکرها است، کند میکند.
- چرا این دسته از عوامل «دیگر» نامیده میشود؟
- این یک گروه مرجع باقیمانده برای داروهای قلبی-عروقی است که مکانیسمهای آنها آنها را خارج از دستههای اصلی ضد فشار خون، ضد آریتمی، تعدیلکننده چربی و نیتراتها قرار میدهد.