داروهای ضد آریتمی کلاس II: بتابلاکرها

داروهای ضد آریتمی کلاس II آنتاگونیست‌های گیرنده‌های بتا-آدرنرژیک (بتابلاکرها) هستند. آنها به جای اینکه مستقیماً بر کانال یونی قلبی اثر بگذارند، تحریک سمپاتیک قلب را کاهش می‌دهند، سرعت ضربان‌ساز سینوسی و هدایت از طریق گره دهلیزی-بطنی را کند می‌کنند و آریتمی‌های ناشی از کاتکولامین‌ها را کاهش می‌دهند. آنها از معدود عوامل ضد آریتمی هستند که شواهد ثابتی از مزایای کاهش مرگ و میر در شرایط خاص دارند.

Definition

داروهای ضد آریتمی کلاس II آنتاگونیست‌های گیرنده‌های بتا-آدرنرژیک هستند که ورودی سمپاتیک به قلب را کاهش می‌دهند، فعالیت گره سینوسی و دهلیزی-بطنی را کند می‌کنند و آریتمی‌های ناشی از کاتکولامین‌ها را سرکوب می‌کنند.

Scope

این مدخل مکانیسمی را که از طریق آن انسداد بتا-آدرنرژیک اثرات ضد آریتمی اعمال می‌کند، نقش عوامل کلاس II در کنترل ضربان و در کاهش آریتمی‌های با واسطه سمپاتیک، و جایگاه متمایز آنها به عنوان داروهای ضد آریتمی با مزایای اثبات شده در بقا پس از انفارکتوس میوکارد را پوشش می‌دهد. این یک موضوع مرجع در فارماکولوژی ضد آریتمی است و دستورالعمل‌های دوز یا درمان را ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• آنتاگونیسم گیرنده بتا-آدرنرژیک
• تعدیل سمپاتیک بافت گرهی
• کند شدن گره سینوسی و دهلیزی-بطنی
• کنترل ضربان در فیبریلاسیون دهلیزی
• سرکوب آریتمی‌های ناشی از کاتکولامین
• مزایای کاهش مرگ و میر پس از انفارکتوس میوکارد

Mechanisms

بتابلاکرها گیرنده‌های بتا-آدرنرژیک، عمدتاً بتا-1 در قلب را آنتاگونیزه می‌کنند و اثرات کاتکولامین‌ها با واسطه cAMP را کاهش می‌دهند. این امر شیب دپولاریزاسیون دیاستولیک در گره سینوسی را کاهش می‌دهد (سرعت ضربان قلب را کند می‌کند)، سرعت هدایت را کاهش می‌دهد و دوره نسوز (refractoriness) را در گره دهلیزی-بطنی طولانی می‌کند (پاسخ بطنی را در آریتمی‌های فوق بطنی کند می‌کند)، و بار کلسیم و فعالیت تحریک شده‌ای را که تحریک سمپاتیک می‌تواند ایجاد کند، کاهش می‌دهد. از آنجا که اثر ضد آریتمی آنها غیرمستقیم است — از طریق تعدیل اتونومیک به جای انسداد مستقیم کانال — آنها جایگاه مکانیکی متمایزی در طرح Vaughan Williams دارند.

Clinical relevance

عوامل کلاس II برای استراتژی‌های کنترل ضربان و مدیریت آریتمی‌ها با جزء آدرنرژیک قوی، محوری هستند و به دلیل شواهد بهبود بقا پس از انفارکتوس میوکارد قابل توجه هستند. این امر آنها را به یک نمونه مرجع از یک کلاس ضد آریتمی تبدیل می‌کند که مزایای آن توسط کارآزمایی‌های پیامد محور به جای تنها سرکوب اکتوپی پشتیبانی می‌شود. این مدخل مکانیسم‌ها و شواهد را برای مرجع توصیف می‌کند و مبنایی برای تجویز فردی نیست.

Evidence & guidelines

یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز از بتابلاک پس از انفارکتوس میوکارد، کاهش مرگ و میر را مستند کرد که این کلاس را از عواملی که آریتمی‌ها را بدون مزایای بقا سرکوب می‌کنند، متمایز می‌کند. در فیبریلاسیون دهلیزی، راهنمایی‌هایی مانند دستورالعمل‌های ESC 2020، بتابلاکرها را به عنوان یک پایه اصلی کنترل ضربان قرار می‌دهد. بنابراین نقش ضد آریتمی آنها توسط شواهد مبتنی بر پیامد پشتیبانی می‌شود.

History

انسداد بتا-آدرنرژیک از فارماکولوژی گیرنده‌های کاتکولامین نشأت گرفت و بتابلاکرها بر اساس مکانیسم اتونومیک خود به عنوان کلاس II در طرح Vaughan Williams گنجانده شدند. کارآزمایی‌های پیامد محور و متاآنالیز بعدی بتابلاک پس از انفارکتوس، مزایای بقای آنها را اثبات کرد و طبقه‌بندی‌های مدرن کلاس II را حفظ کردند در حالی که اساس اتونومیک آن را روشن کردند.

Key figures

• James W. Black
• Miles Vaughan Williams

Seminal works

• freemantle-1999
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

چگونه بتابلاکرها به عنوان داروهای ضد آریتمی عمل می‌کنند در حالی که مستقیماً یک کانال یونی را مسدود نمی‌کنند؟

آنها تحریک سمپاتیک (کاتکولامین) قلب را کاهش می‌دهند، که ضربان‌ساز سینوسی و هدایت دهلیزی-بطنی را کند می‌کند و فعالیت تحریک شده‌ای را که تحریک آدرنرژیک می‌تواند ایجاد کند، کاهش می‌دهد؛ بنابراین اثر ضد آریتمی آنها غیرمستقیم و از طریق تعدیل اتونومیک است.

چرا عوامل کلاس II در میان داروهای ضد آریتمی متمایز در نظر گرفته می‌شوند؟

برخلاف بسیاری از داروهای ضد آریتمی، بتابلاکرها شواهدی از کارآزمایی‌های پیامد محور مبنی بر کاهش مرگ و میر پس از انفارکتوس میوکارد دارند، بنابراین مزایای آنها بر نقاط پایانی سخت به جای تنها سرکوب آریتمی استوار است.