داروهای ضد آریتمی کلاس I: مسدودکننده‌های کانال سدیم

داروهای ضد آریتمی کلاس I کانال‌های سدیم وابسته به ولتاژ سریع را که مسئول افزایش سریع (فاز 0) پتانسیل عمل قلبی هستند، مسدود می‌کنند. با کاهش سرعت دپولاریزاسیون، این داروها هدایت تکانه را از طریق بافت دهلیزی، بطنی و هیس-پورکینژ کند می‌کنند. این کلاس به طور سنتی بر اساس قدرت انسداد سدیم و تأثیر همراه آن بر مدت زمان پتانسیل عمل، به زیرکلاس‌های IA، IB و IC تقسیم می‌شود.

Definition

داروهای ضد آریتمی کلاس I مسدودکننده‌های کانال سدیم هستند که حداکثر سرعت دپولاریزاسیون فاز 0 پتانسیل عمل قلبی را کاهش می‌دهند و در نتیجه هدایت را کند می‌کنند؛ آنها بر اساس میزان انسداد و تأثیرشان بر مدت زمان پتانسیل عمل به IA، IB و IC تقسیم می‌شوند.

Scope

این مدخل به الکتروفیزیولوژی انسداد کانال سدیم قلبی، تقسیم‌بندی IA/IB/IC و تفاوت هر زیرکلاس در سینتیک اتصال و تأثیر بر رپولاریزاسیون، مفهوم وابستگی به استفاده، و خطر پروآریتمی که احتیاط بالینی در مورد این کلاس را تعریف می‌کند، می‌پردازد. این یک موضوع مرجع در فارماکولوژی ضد آریتمی است و دستورالعمل‌های دوز یا درمان را ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• جریان سریع سدیم (دپولاریزاسیون فاز 0)
• زیرکلاس‌های IA، IB و IC
• وابستگی به استفاده (انسداد کانال وابسته به حالت)
• تأثیر بر مدت زمان پتانسیل عمل و دوره نسوز
• کندی هدایت
• پروآریتمی و درس CAST

Mechanisms

عوامل کلاس I به کانال‌های سدیم قلبی وابسته به ولتاژ ترجیحاً در حالت باز یا غیرفعال متصل می‌شوند و جریان سدیم ورودی را که فاز 0 را هدایت می‌کند، کاهش می‌دهند و در نتیجه سرعت هدایت را کند می‌کنند. این انسداد وابسته به استفاده است: در ضربان قلب سریع‌تر، زمانی که کانال‌ها بیشتر از طریق حالت‌هایی که دارو به آنها متصل می‌شود، چرخه می‌کنند، شدت آن افزایش می‌یابد. زیرکلاس‌ها در سینتیک اتصال و اثرات رپولاریزاسیون متفاوت هستند — عوامل IA سینتیک تفکیک متوسطی را نشان می‌دهند و پتانسیل عمل را طولانی می‌کنند، عوامل IB به سرعت متصل و تفکیک می‌شوند و آن را کوتاه می‌کنند یا حداقل تغییر می‌دهند، و عوامل IC به آرامی تفکیک می‌شوند و کندی هدایت قابل توجهی با تغییر کمی در مدت زمان پتانسیل عمل ایجاد می‌کنند. این تفاوت‌ها مبنای پروفایل‌های الکتروفیزیولوژیک متمایز توصیف شده در بررسی‌های طبقه‌بندی هستند.

Clinical relevance

داروهای کلاس I هم منطق و هم خطرات درمان ضد آریتمی را نشان می‌دهند. کارآزمایی CAST نشان داد که سرکوب اکتوپی بطنی پس از انفارکتوس با عوامل کلاس IC، مرگ و میر را افزایش می‌دهد، و راهنمایی‌های معاصر بر این اساس استفاده از عوامل کلاس I را در بیماران مبتلا به بیماری قلبی ساختاری محدود می‌کند. این مدخل مکانیسم‌ها و شواهد کارآزمایی را برای مرجع توصیف می‌کند و مبنایی برای تصمیمات تجویز فردی نیست.

Evidence & guidelines

کارآزمایی CAST شواهد تعیین‌کننده برای این کلاس است که مرگ و میر اضافی را با انکاینید (encainide) و فلکاینید (flecainide) که برای سرکوب اکتوپی بطنی پس از انفارکتوس میوکارد استفاده می‌شوند، نشان داد. راهنمایی‌های فعلی مدیریت ریتم، مانند دستورالعمل‌های فیبریلاسیون دهلیزی ESC 2020، عوامل کلاس I را در استراتژی‌های کنترل ریتم قرار می‌دهد در حالی که در مورد استفاده از آنها در حضور بیماری قلبی ساختاری یا ایسکمیک هشدار می‌دهد.

History

انسداد کانال سدیم اولین مکانیسمی بود که در طرح وان ویلیامز (Vaughan Williams) شناخته شد، با عوامل شبه کینیدین (quinidine) به عنوان نمونه اولیه. تقسیم‌بندی IA/IB/IC برای جداسازی عواملی با سینتیک و اثرات رپولاریزاسیون متفاوت معرفی شد. کارآزمایی CAST در سال 1989 با نشان دادن اینکه سرکوب اکتوپی توسط کلاس IC بقا را بدتر می‌کند، درک بالینی را متحول کرد، و گامبیت سیسیلی (Sicilian Gambit) و طبقه‌بندی‌های مدرن‌تر بعدی، تصویر مکانیکی داروهای مؤثر بر کانال سدیم را اصلاح کردند.

Debates

آیا تقسیم‌بندی IA/IB/IC از نظر مکانیکی کافی است؟

تقسیم‌بندی سه‌گانه تفاوت‌های سینتیکی و رپولاریزاسیون گسترده را در بر می‌گیرد، اما عوامل درون یک زیرکلاس می‌توانند در اقدامات کانالی و گیرنده‌ای اضافی متفاوت باشند؛ طبقه‌بندی‌های مدرن‌تر استدلال می‌کنند که داروها باید بر اساس پروفایل کامل هدفشان و نه فقط زیرکلاس توصیف شوند.

Key figures

• Miles Vaughan Williams
• Bramah N. Singh

Seminal works

• cast-1989
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

چه چیزی داروهای ضد آریتمی کلاس IA، IB و IC را متمایز می‌کند؟

هر سه کانال‌های سدیم قلبی را مسدود می‌کنند، اما در سینتیک اتصال و تأثیر بر پتانسیل عمل متفاوت هستند: عوامل IA آن را طولانی می‌کنند، عوامل IB آن را کوتاه می‌کنند یا حداقل تغییر می‌دهند، و عوامل IC هدایت را به شدت کند می‌کنند با تغییر کمی در مدت زمان پتانسیل عمل.

وابستگی به استفاده چیست؟

وابستگی به استفاده به این معنی است که درجه انسداد کانال سدیم در ضربان قلب سریع‌تر افزایش می‌یابد، زیرا دارو به طور مؤثرتری به کانال‌ها متصل می‌شود زمانی که آنها به سرعت از طریق حالت‌های باز و غیرفعال که هدف آن هستند، چرخه می‌کنند.