آگونیستها، آنتاگونیستها و آگونیستهای نسبی اوپیوئیدی
داروهای اوپیوئیدی طیفی را شامل میشوند که بر اساس نحوه عملکردشان بر گیرندههای اوپیوئیدی تعریف میشود: آگونیستهای کامل گیرنده را به طور کامل فعال میکنند و بیدردی وابسته به دوز ایجاد میکنند، آنتاگونیستها آن را مسدود میکنند و میتوانند اثرات اوپیوئید را معکوس کنند، و آگونیستهای نسبی و آگونیست-آنتاگونیستهای مختلط اثرات زیرحداکثری یا انتخابی گیرنده را ایجاد میکنند. این طبقهبندی، اثربخشی متفاوت، اثرات سقفی و پروفایلهای ایمنی داروهای اوپیوئیدی را توضیح میدهد.
Definition
اوپیوئیدها بر اساس فعالیت ذاتی خود در گیرندههای اوپیوئیدی طبقهبندی میشوند: آگونیستهای کامل پاسخ حداکثری گیرنده را تولید میکنند، آگونیستهای نسبی پاسخ زیرحداکثری با اثر سقفی تولید میکنند، آگونیست-آنتاگونیستهای مختلط در زیرگروههای گیرنده متفاوت عمل میکنند، و آنتاگونیستها بدون فعال کردن گیرنده به آن متصل میشوند و اثرات آگونیست را مسدود میکنند.
Scope
این موضوع طبقهبندی فارماکولوژیک اوپیوئیدها را بر اساس فعالیت ذاتی و انتخابپذیری گیرنده — آگونیستهای کامل، آگونیستهای نسبی، آگونیست-آنتاگونیستهای مختلط و آنتاگونیستها — و مفاهیم اثربخشی، قدرت و اثر سقفی که آنها را متمایز میکند، پوشش میدهد. این یک مرجع در مورد طبقهبندی داروها است، نه یک منبع تجویز یا دوزبندی.
Core questions
- آگونیستهای کامل، آگونیستهای نسبی و آنتاگونیستها در عملکرد گیرندهای خود چه تفاوتی دارند؟
- اثر سقفی چیست و چرا آگونیستهای نسبی آن را نشان میدهند؟
- آنتاگونیستها چگونه اثرات اوپیوئید را معکوس یا مسدود میکنند؟
- چرا آگونیست-آنتاگونیستهای مختلط پروفایلهای اثر متمایزی دارند؟
Key concepts
- آگونیست کامل
- آگونیست نسبی
- آگونیست-آنتاگونیست مختلط
- آنتاگونیست (مسدودکننده رقابتی)
- فعالیت ذاتی و اثربخشی
- قدرت در مقابل اثربخشی
- اثر سقفی
- انتخابپذیری گیرنده
Mechanisms
اثر یک اوپیوئید به میل ترکیبی آن برای گیرندههای اوپیوئیدی و فعالیت ذاتی آن پس از اتصال بستگی دارد. آگونیستهای کامل حداکثر پاسخ گیرنده را تحریک میکنند و بیدردی را تولید میکنند که با افزایش دوز افزایش مییابد؛ آگونیستهای نسبی با میل ترکیبی بالا متصل میشوند اما پاسخ زیرحداکثری تولید میکنند، که یک اثر سقفی بر بیدردی و سرکوب تنفسی ایجاد میکند. آنتاگونیستها گیرنده را بدون فعال کردن آن اشغال میکنند و آگونیستها را به صورت رقابتی جابجا میکنند، که اساس معکوس کردن مصرف بیش از حد اوپیوئید است. آگونیست-آنتاگونیستهای مختلط به عنوان آگونیست در یک زیرگروه گیرنده عمل میکنند در حالی که دیگری را مسدود میکنند، که منجر به پروفایلهای متمایز میشود (Pasternak & Pan, 2013; Brunton et al., 2018). رابطه بین درگیری گیرنده و نسبت بیدردی به آسیب، تلاشها برای طراحی آگونیستها با سیگنالدهی سوگیرانه را تحریک کرده است (Schmid et al., 2017).
Clinical relevance
طبقهبندی آگونیست-آنتاگونیست توضیح میدهد که چرا برخی اوپیوئیدها دارای سقف دوز هستند، چرا یک آنتاگونیست میتواند مصرف بیش از حد را معکوس کند، و چرا آگونیستهای نسبی در درمان وابستگی استفاده میشوند. این مدخل چارچوب فارماکولوژیک را برای مرجع و آموزش توصیف میکند و پروتکلهای دوزبندی، انتخاب یا معکوسسازی را ارائه نمیدهد، که نیازمند راهنمایی بالینی فعلی است.
History
چارچوب آگونیست-آنتاگونیست از نظریه کلاسیک گیرنده و مشاهدهای نشأت گرفت که اوپیوئیدهایی مانند مورفین، نالورفین و نالوکسان با وجود عمل بر روی یک سیستم گیرنده، اثرات کاملاً متفاوتی تولید میکنند. شناسایی زیرگروههای متمایز گیرنده روشن کرد که چگونه یک داروی واحد میتواند به عنوان آگونیست در یک گیرنده و آنتاگونیست در دیگری عمل کند، و آنتاگونیستها به ابزارهای مرکزی در تحقیقات و مدیریت مصرف بیش از حد اوپیوئید تبدیل شدند (Pasternak & Pan, 2013; Brunton et al., 2018).
Key figures
- Gavril Pasternak
- Laura Bohn
Related topics
Seminal works
- pasternak-2013
- goodman-gilman-2018
Frequently asked questions
- تفاوت بین آگونیست نسبی و آگونیست کامل چیست؟
- یک آگونیست کامل میتواند حداکثر پاسخ گیرنده را تولید کند، بنابراین اثرات آن با دوز افزایش مییابد، در حالی که یک آگونیست نسبی حتی در اشغال کامل گیرنده تنها یک پاسخ زیرحداکثری تولید میکند، که یک سقف ایجاد میکند که فراتر از آن افزایش دوز، اثر را افزایش نمیدهد.
- یک آنتاگونیست اوپیوئیدی چگونه عمل میکند؟
- یک آنتاگونیست بدون فعال کردن گیرنده اوپیوئیدی به آن متصل میشود و مولکولهای آگونیست را به صورت رقابتی جابجا میکند، که اثرات اوپیوئید را مسدود یا معکوس میکند؛ این اساس فارماکولوژیک استفاده از آنتاگونیستها در مصرف بیش از حد اوپیوئید است.