تحمل، وابستگی و ترک مواد افیونی
قرار گرفتن مکرر در معرض مواد افیونی تغییرات تطبیقی را در سیستم عصبی ایجاد میکند: تحمل، که در آن دوز معینی به مرور زمان اثر کمتری تولید میکند، و وابستگی فیزیکی، که در آن قطع ناگهانی منجر به سندرم ترک میشود. این سازگاریهای عصبی با اختلال مصرف مواد افیونی متفاوت هستند، اگرچه با آن مرتبطند، و درک آنها برای فارماکولوژی مواد افیونی محوری است.
Definition
تحمل مواد افیونی کاهش پاسخ به دوز معینی از مواد افیونی پس از قرار گرفتن مکرر در معرض آن است؛ وابستگی فیزیکی حالتی تطبیقیافته است که در آن قطع ناگهانی یا تجویز آنتاگونیست منجر به سندرم ترک مشخصی میشود. هر دو نشاندهنده پاسخهای نوروآداپتیو به فعالسازی پایدار گیرندههای مواد افیونی هستند.
Scope
این موضوع شامل سازگاریهای سلولی و مداری است که زیربنای تحمل و وابستگی فیزیکی به مواد افیونی، ویژگیهای ترک، و تمایز مفهومی بین وابستگی فیزیولوژیکی و اعتیاد را تشکیل میدهند. این موارد به عنوان پدیدههای فارماکولوژیک و پاتوفیزیولوژیک در نظر گرفته میشوند و راهنمای بالینی یا درمانی نیستند.
Core questions
- چه تغییرات سلولی و سیناپسی تحمل مواد افیونی را ایجاد میکنند؟
- وابستگی فیزیکی چگونه توسعه مییابد و چه چیزی باعث ترک میشود؟
- تحمل و وابستگی فیزیکی چه تفاوتی با اختلال مصرف مواد افیونی دارند؟
- کدام گیرنده سازگاریهای زیربنای تحمل و ترک را واسطه میکند؟
Key concepts
- تحمل (کاهش پاسخ در طول زمان)
- وابستگی فیزیکی
- سندرم ترک
- نوروآداپتاسیون
- کاهش حساسیت و تنظیم پایینرونده گیرنده
- ضد سازگاری در سیگنالینگ cAMP
- تمایز از اختلال مصرف مواد افیونی
Mechanisms
فعالسازی پایدار گیرندههای مواد افیونی تغییرات جبرانی را در سطوح مختلف تحریک میکند. در سطح گیرنده، قرار گرفتن مکرر در معرض آگونیست میتواند باعث کاهش حساسیت و تغییر در ترافیک شود؛ در داخل نورونها، سیستم مهار شده cAMP به صورت جبرانی تنظیم میشود، به طوری که قطع مواد افیونی یک سیستم بیشفعال را باقی میگذارد که علائم ترک را هدایت میکند. این سازگاریهای سلولی و سیناپسی زیربنای توسعه تحمل و وابستگی هستند (Williams et al., 2001). اینکه گیرنده مو برای این اثرات ضروری است، با عدم وجود ترک در موشهای فاقد گیرنده مو (Matthes et al., 1996) نشان داده شده است. تحمل و وابستگی فیزیکی سازگاریهای فیزیولوژیکی هستند که میتوانند با استفاده درمانی مناسب رخ دهند و از نظر مفهومی از مصرف اجباری و مضر که اختلال مصرف مواد افیونی را تعریف میکند، جدا هستند (Volkow & McLellan, 2016).
Clinical relevance
تمایز تحمل و وابستگی فیزیکی از اعتیاد برای تفسیر اثرات قرار گرفتن طولانیمدت در معرض مواد افیونی و بحث بهداشت عمومی در مورد مصرف مواد افیونی مهم است. این مدخل فارماکولوژی و پاتوفیزیولوژی زمینهای را برای مرجع توصیف میکند؛ این یک راهنما برای مدیریت وابستگی، ترک، یا اختلال مصرف مواد افیونی نیست، که نیازمند مراقبتهای بالینی فعلی است.
Epidemiology
مصرف طولانیمدت مواد افیونی برای درد مزمن با توسعه تحمل و وابستگی فیزیکی مرتبط است، و زیرمجموعهای از بیماران به سوءمصرف یا اختلال مصرف مواد افیونی پیشرفت میکنند؛ دادههای نظرسنجی و مشاهدهای نحوه شروع و ادامه مصرف مزمن مواد افیونی را توصیف میکنند (Callinan et al., 2017; Volkow & McLellan, 2016).
History
پدیدههای تحمل و ترک مواد افیونی برای قرنها از نظر بالینی شناخته شدهاند، اما اساس مکانیکی آنها در اواخر قرن بیستم با مشخص شدن سازگاریهای سلولی مانند تنظیم سیستم cAMP و کاهش حساسیت گیرنده روشن شد (Williams et al., 2001). مطالعات ژنتیکی در دهه 1990 این سازگاریها را به گیرنده مو مرتبط کردند (Matthes et al., 1996)، و بحران مواد افیونی قرن بیست و یکم توجه را به تمایز بین وابستگی فیزیولوژیکی و اعتیاد جلب کرد (Volkow & McLellan, 2016).
Debates
- آیا وابستگی فیزیکی همان اعتیاد است؟
- وابستگی فیزیکی و تحمل سازگاریهای فیزیولوژیکی هستند که میتوانند با استفاده درمانی مشروع از مواد افیونی ایجاد شوند، در حالی که اختلال مصرف مواد افیونی با مصرف اجباری و مضر تعریف میشود؛ یکی دانستن این دو به سوءتفاهمها در گفتمان بالینی و عمومی دامن زده است.
Key figures
- John T. Williams
- MacDonald Christie
- Brigitte Kieffer
- Nora Volkow
Related topics
Seminal works
- williams-2001
- matthes-1996
- volkow-2016
Frequently asked questions
- آیا تحمل به این معنی است که فرد به مواد افیونی معتاد است؟
- خیر. تحمل و وابستگی فیزیکی سازگاریهای فیزیولوژیکی مورد انتظار در مواجهه مکرر با مواد افیونی هستند و میتوانند با استفاده درمانی مناسب رخ دهند؛ اختلال مصرف مواد افیونی یک وضعیت متمایز است که با مصرف اجباری و مضر با وجود عواقب آن تعریف میشود.
- چرا قطع ناگهانی مواد افیونی باعث ترک میشود؟
- در طول مواجهه پایدار، سیستم عصبی سازگاریهای جبرانی مانند تنظیم سیستم cAMP را انجام میدهد؛ هنگامی که مواد افیونی حذف میشوند، این سازگاریها بدون مقابله باقی میمانند و باعث بیشفعالی میشوند که به صورت سندرم ترک ظاهر میشود.