بیحسکنندههای موضعی
بیحسکنندههای موضعی داروهایی هستند که با مهار کانالهای سدیمی وابسته به ولتاژ، هدایت عصبی را در یک ناحیه محدود از بدن به طور برگشتپذیر مسدود میکنند. این داروها با قطع انتقال تکانههای دردناک در عصب، محل نفوذ یا نوراکسیس، بیدردی و بیحسی هدفمند را فراهم میکنند و جزء کلیدی مدیریت درد منطقهای و چندوجهی محسوب میشوند.
Definition
بیحسکنندههای موضعی داروهایی هستند که به طور برگشتپذیر به کانالهای سدیمی وابسته به ولتاژ در غشاهای نورونی متصل میشوند و شروع و انتشار پتانسیلهای عمل را مسدود میکنند و در نتیجه هدایت عصبی حسی - و در غلظتهای بالاتر حرکتی - را در یک ناحیه موضعی قطع میکنند.
Scope
این مدخل به مکانیسم انسداد کانال سدیم، تمایز ساختاری بین بیحسکنندههای موضعی استری و آمیدی، عواملی که شروع و مدت اثر را تعیین میکنند، و نگرانی اصلی ایمنی یعنی سمیت سیستمیک بیحسکنندههای موضعی میپردازد. این موضوع را به عنوان یک دسته فارماکولوژیک و به عنوان یک جزء سازنده بیدردی منطقهای، بدون ارائه راهنمایی دوز یا رویهای، بررسی میکند.
Core questions
- چگونه انسداد کانال سدیم هدایت عصبی را قطع کرده و بیدردی موضعی ایجاد میکند؟
- بیحسکنندههای موضعی استری و آمیدی در ساختار، متابولیسم و پتانسیل آلرژیک چه تفاوتی دارند؟
- چه عواملی شروع، قدرت و مدت اثر یک بیحسکننده موضعی را تعیین میکنند؟
- سمیت سیستمیک بیحسکننده موضعی چیست و چرا اصلیترین خطر جدی این داروها است؟
Key concepts
- انسداد کانال سدیمی وابسته به ولتاژ
- انسداد برگشتپذیر هدایت
- بیحسکنندههای موضعی استری در مقابل آمیدی
- عوامل تعیینکننده شروع، قدرت و مدت اثر
- انسداد عصبی افتراقی
- سمیت سیستمیک بیحسکننده موضعی (LAST)
- استفاده در بیدردی منطقهای و چندوجهی
Mechanisms
بیحسکنندههای موضعی به شکل بدون بار خود از غشای عصبی عبور میکنند و به شکل باردار خود به منفذ داخلی کانالهای سدیمی وابسته به ولتاژ متصل میشوند و از ورود سدیم که آغازگر و منتشرکننده پتانسیلهای عمل است، جلوگیری میکنند؛ هدایت به طور برگشتپذیر مسدود میشود تا زمانی که دارو از بین برود. رفتار آنها توسط حلالیت در چربی (که بر قدرت اثر تأثیر میگذارد)، pKa نسبت به pH بافت (که بر شروع اثر تأثیر میگذارد) و اتصال به پروتئین (که بر مدت اثر تأثیر میگذارد) شکل میگیرد. دو خانواده شیمیایی - استرها و آمیدها - در متابولیسم متفاوت هستند، به طوری که استرها توسط استرازهای پلاسما هیدرولیز میشوند و آمیدها در کبد متابولیزه میشوند، و همچنین در پتانسیل آلرژیک تفاوت دارند. اگر مقدار کافی دارو به گردش خون سیستمیک برسد، میتواند سمیت سیستمیک بیحسکننده موضعی را ایجاد کند، با اثرات بر سیستم عصبی مرکزی و قلب، که اصلیترین خطر جدی این عوامل است.
Clinical relevance
بیحسکنندههای موضعی اساس بیحسی منطقهای را تشکیل میدهند و به طور فزایندهای در مراقبتهای درد چندوجهی و کاهنده مصرف اوپیوئیدها استفاده میشوند؛ درک مکانیسم آنها و خطر سمیت سیستمیک بخشی از ارزیابی شواهد و ادبیات ایمنی در پزشکی درد است. این مدخل یک توصیف مرجع از فارماکولوژی آنها است و دوز، تکنیک یا توصیههای درمانی فردی را ارائه نمیدهد.
Epidemiology
بیحسکنندههای موضعی به طور گستردهای در محیطهای جراحی، دندانپزشکی، مامایی و مدیریت درد استفاده میشوند. سمیت سیستمیک بیحسکننده موضعی نسبت به حجم استفاده، نادر است، اما یک عارضه شناخته شده و بالقوه جدی است که از طریق گزارشهای موردی و ثبتها پیگیری میشود و به پیشگیری و اقدامات ایمنی کمک میکند.
History
دوران بیحسکنندههای موضعی با معرفی کوکائین برای بیحسی جراحی در اواخر قرن نوزدهم آغاز شد، و سپس سنتز عوامل استری ایمنتر مانند پروکائین و سپس بیحسکنندههای موضعی آمیدی در اواسط قرن بیستم، که پایداری بیشتر و پتانسیل آلرژیک کمتری را ارائه میدادند. روشن شدن کانال سدیمی وابسته به ولتاژ به عنوان هدف مولکولی، کل این دسته را بر پایه مکانیکی قرار داد.
Related topics
Seminal works
- becker-2012
- gitman-2018
Frequently asked questions
- بیحسکنندههای موضعی چگونه درد را تسکین میدهند؟
- آنها به طور برگشتپذیر کانالهای سدیمی وابسته به ولتاژ را در غشاهای عصبی مسدود میکنند و از پتانسیلهای عملی که سیگنالهای درد را حمل میکنند، جلوگیری میکنند، بنابراین حس در ناحیه در معرض دارو قطع میشود تا زمانی که اثر آن از بین برود.
- تفاوت بین بیحسکنندههای موضعی استری و آمیدی چیست؟
- این دو گروه در پیوند شیمیایی خود، نحوه متابولیسم آنها - استرها توسط استرازهای پلاسما، آمیدها در کبد - و در پتانسیل آلرژیک متفاوت هستند، که معمولاً در عوامل آمیدی کمتر است.