مسکن‌های غیر افیونی

مسکن‌های غیر افیونی داروهای تسکین‌دهنده دردی هستند که عمدتاً از طریق گیرنده‌های افیونی عمل نمی‌کنند. این دسته شامل داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) می‌شود که آنزیم‌های سیکلواکسیژناز را مهار می‌کنند، و همچنین استامینوفن (پاراستامول). این عوامل انتخاب اول برای بسیاری از اشکال درد حاد و التهابی خفیف تا متوسط هستند و اساس بی‌دردی چندوجهی را تشکیل می‌دهند.

Definition

مسکن‌های غیر افیونی داروهای ضد تب و ضد درد هستند – عمدتاً NSAIDها و استامینوفن – که بدون عمل از طریق گیرنده‌های افیونی، درد را تسکین می‌دهند و بیشتر آن‌ها با مهار سنتز پروستاگلاندین با واسطه سیکلواکسیژناز عمل می‌کنند.

Scope

این مدخل به بررسی دسته‌های اصلی داروهای غیر افیونی – NSAIDها (شامل مهارکننده‌های انتخابی COX-2) و استامینوفن – مکانیسم عمل آن‌ها مرتبط با سیکلواکسیژناز، اثرات ضد درد و ضد التهابی مشترک آن‌ها، و مشخصات عوارض جانبی (گوارشی، کلیوی، قلبی عروقی و کبدی) که استفاده از آن‌ها را محدود می‌کند، می‌پردازد. این موضوع را به عنوان یک دسته فارماکولوژیک، نه به عنوان راهنمای تجویز، مورد بررسی قرار می‌دهد.

Core questions

• مهار سیکلواکسیژناز چگونه باعث بی‌دردی و اثرات ضد التهابی می‌شود؟
• NSAIDهای غیرانتخابی، مهارکننده‌های انتخابی COX-2 و استامینوفن از نظر مکانیسم و مشخصات عوارض جانبی چه تفاوتی دارند؟
• چرا NSAIDها با عوارض جانبی گوارشی، کلیوی و قلبی عروقی محدود می‌شوند؟
• جایگاه داروهای غیر افیونی در بی‌دردی چندوجهی و استراتژی‌های کاهش مصرف افیون چیست؟

Key concepts

• مهار سیکلواکسیژناز (COX-1 و COX-2)
• حساسیت با واسطه پروستاگلاندین
• NSAIDهای غیرانتخابی در مقابل مهارکننده‌های انتخابی COX-2
• استامینوفن (پاراستامول)
• اثر سقفی بی‌دردی
• سمیت گوارشی، کلیوی، قلبی عروقی و کبدی
• اثر کاهش دهنده مصرف افیون

Mechanisms

بیشتر NSAIDها با مهار سیکلواکسیژناز (COX)، آنزیمی که اسید آراشیدونیک را به پروستاگلاندین‌ها تبدیل می‌کند، درد را تسکین می‌دهند و در نتیجه حساسیت گیرنده‌های درد محیطی با واسطه پروستاگلاندین را کاهش می‌دهند و همچنین اثرات مرکزی نیز دارند. COX-1 از عملکردهای فیزیولوژیکی مانند محافظت از مخاط معده و تجمع پلاکتی حمایت می‌کند، در حالی که COX-2 در محل‌های التهاب القا می‌شود؛ NSAIDهای غیرانتخابی هر دو را مهار می‌کنند که اساس سمیت گوارشی آن‌هاست، در حالی که مهارکننده‌های انتخابی COX-2، COX-1 را حفظ می‌کنند اما ملاحظات قلبی عروقی دارند. استامینوفن دارای اثرات ضد درد و ضد تب با فعالیت ضد التهابی ضعیف است و مکانیسم آن به طور کامل درک نشده و تنها تا حدی با مهار مرکزی سیکلواکسیژناز توضیح داده می‌شود؛ در مصرف بیش از حد می‌تواند باعث سمیت کبدی شود. بسیاری از داروهای غیر افیونی اثر سقفی (ceiling effect) نشان می‌دهند، که فراتر از آن دوزهای بالاتر به جای بی‌دردی، سمیت را افزایش می‌دهند.

Clinical relevance

مسکن‌های غیر افیونی از جمله پرمصرف‌ترین داروها و عنصر اصلی مراقبت از درد چندوجهی با هدف کاهش مصرف افیون هستند؛ ارزیابی تعادل بین فواید ضد درد آن‌ها در مقابل سمیت خاص اندام، بخشی از ارزیابی شواهد در پزشکی درد است. این مدخل فارماکولوژی آن‌ها را توصیف می‌کند و یک منبع مرجع است، نه منبعی برای دوز یا توصیه‌های درمانی فردی.

Epidemiology

از آنجا که NSAIDها و استامینوفن در بسیاری از محیط‌ها، از جمله بدون نسخه، در دسترس هستند، مواجهه با آن‌ها در جمعیت بسیار زیاد است. عوارض گوارشی مرتبط با NSAIDها یک علت شناخته شده از موربیدیته (بیماری‌زایی) است و مصرف بیش از حد استامینوفن یک علت اصلی آسیب حاد کبدی است، که مشخصات ایمنی این داروها را به یک نگرانی بهداشت عمومی و همچنین بالینی تبدیل می‌کند.

History

درمان‌های حاوی سالیسیلات ریشه‌های باستانی دارند و آسپرین در پایان قرن نوزدهم معرفی شد؛ روشن شدن سنتز پروستاگلاندین و اثبات اینکه NSAIDها با مهار سیکلواکسیژناز در دهه 1970 عمل می‌کنند، مکانیسم آن‌ها را شفاف ساخت. تمایز بعدی بین COX-1 و COX-2 منجر به توسعه مهارکننده‌های انتخابی COX-2 شد و شناخت بعدی اثرات قلبی عروقی آن‌ها، نحوه درک کل این دسته را اصلاح کرد.

Debates

چگونه باید بین خطرات گوارشی و قلبی عروقی NSAIDها تعادل برقرار کرد؟

NSAIDهای غیرانتخابی خطر گوارشی را افزایش می‌دهند در حالی که مهارکننده‌های انتخابی COX-2 این خطر را کاهش می‌دهند اما نگرانی‌های قلبی عروقی را افزایش می‌دهند؛ سنجش این آسیب‌های متضاد در برابر فواید ضد درد، یک سوال اصلی در فارماکوتراپی غیر افیونی باقی می‌ماند.

Seminal works

• wolfe-1999
• cohen-2021

Frequently asked questions

NSAIDها چه تفاوتی با استامینوفن دارند؟

NSAIDها سیکلواکسیژناز را به صورت محیطی و مرکزی مهار می‌کنند و اثرات ضد التهابی قابل توجهی دارند اما خطرات گوارشی، کلیوی و قلبی عروقی را به همراه دارند، در حالی که استامینوفن دارای اثرات ضد درد و ضد تب با فعالیت ضد التهابی کم است و عمدتاً با خطر آسیب کبدی در مصرف بیش از حد محدود می‌شود.

چرا مسکن‌های غیر افیونی در مراقبت از درد چندوجهی مورد تاکید قرار می‌گیرند؟

زیرا آن‌ها درد را از طریق مکانیسم‌های متفاوتی نسبت به افیون‌ها تسکین می‌دهند، ترکیب آن‌ها با سایر عوامل می‌تواند کنترل درد را بهبود بخشد و دوز افیون مورد نیاز را کاهش دهد، که اساس بی‌دردی چندوجهی با هدف کاهش مصرف افیون است.