واکسنهای زنده ضعیفشده
واکسن زنده ضعیفشده حاوی یک پاتوژن کامل است که تضعیف شده تا همچنان بتواند در دریافتکننده تکثیر یابد و پاسخ ایمنی قوی ایجاد کند، اما دیگر باعث بیماری قابل توجهی در میزبانهای دارای سیستم ایمنی سالم نمیشود. از آنجا که ارگانیسم ضعیفشده تقلیدکننده عفونت طبیعی است، این پلتفرم تمایل دارد ایمنی گسترده و ماندگاری را القا کند، اغلب پس از یک یا چند دوز، و اساس چندین مورد از موفقترین واکسنهای تاریخ است.
Definition
واکسن زنده ضعیفشده، آمادهسازی از یک پاتوژن کامل و زنده است که حدت آن کاهش یافته است — از لحاظ تاریخی با عبور متوالی و به طور فزایندهای با اصلاح ژنتیکی تعریفشده — به طوری که تکثیر کنترلشده، ایمنی محافظتی را بدون ایجاد بیماری ایجاد میکند.
Scope
این موضوع به چگونگی تضعیف واکسنهای زنده، چرایی تولید پاسخهای قوی و طولانیمدت توسط تکثیر محدود، و محدودیتهای ایمنی که این پلتفرم را از واکسنهای غیرتکثیرشونده متمایز میکند، میپردازد. این یک مرجع روششناختی است؛ برنامههای ایمنسازی یا توصیههای واجد شرایط بودن فردی را ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه یک پاتوژن تضعیف میشود در حالی که توانایی آن برای تکثیر و ایمنسازی حفظ میشود؟
- چرا تکثیر محدود در میزبان، ایمنی گسترده و ماندگار تولید میکند؟
- چه محدودیتهای ایمنی (بازگشت به حدت، تکثیر در میزبانهای دارای نقص ایمنی) این پلتفرم را محدود میکند؟
Key concepts
- تضعیف با عبور متوالی
- تضعیف ژنتیکی تعریفشده (منطقی)
- ایمنیزای تکثیرشونده
- ایمنی گسترده و ماندگار
- بازگشت به حدت
- منع مصرف در میزبانهای دارای نقص ایمنی
- وابستگی به زنجیره سرد
Mechanisms
یک ارگانیسم ضعیفشده در دریافتکننده تکثیر محدودی را تجربه میکند و سیستم ایمنی را با مجموعه کاملی از آنتیژنهای بومی در زمینه طبیعی خود، از جمله پردازش آنتیژن درونسلولی که سلولهای T سیتوتوکسیک و همچنین پاسخهای آنتیبادی و T کمکی را آماده میکند، مواجه میسازد. این شباهت به عفونت واقعی معمولاً حافظه قوی، گسترده و طولانیمدتی را به همراه دارد، به همین دلیل همبستههای محافظت برای چندین واکسن زنده به خوبی مشخص شدهاند. همین قابلیت تکثیر، اصلیترین نقطه ضعف این پلتفرم است: یک سویه ضعیفشده در موارد نادر میتواند به سمت حدت بازگردد یا در افراد دارای سیستم ایمنی ضعیف بیماری ایجاد کند، بنابراین تضعیف باید پایدار باشد و این پلتفرم عموماً در دریافتکنندگان دارای نقص ایمنی قابل توجه اجتناب میشود. بسیاری از واکسنهای زنده نیز به دما حساس هستند و به زنجیره سرد دستنخورده وابسته هستند.
Clinical relevance
واکسنهای زنده ضعیفشده از جمله ایمنیزاترین و ماندگارترین انواع واکسنها هستند و در کنترل چندین بیماری عفونی نقش محوری داشتهاند. درک این پلتفرم روشن میکند که چرا چنین واکسنهایی میتوانند بسیار مؤثر باشند، اما ملاحظات ایمنی خاصی مربوط به قابلیت تکثیر خود را نیز به همراه دارند. این مدخل علم این پلتفرم را توضیح میدهد و منبعی برای توصیههای واکسیناسیون فردی نیست.
Epidemiology
رویکردهای زنده ضعیفشده برخی از پایدارترین محافظتهای ناشی از واکسن را در بهداشت عمومی به خود اختصاص دادهاند و به برنامههای ریشهکنی بیماری کمک کردهاند؛ ایمنیزایی مبتنی بر تکثیر آنها با محدودیتهایی در استفاده در جمعیتهای خاص و در ذخیرهسازی متعادل میشود.
History
تضعیف به عنوان یک اصل به تضعیف کشتها توسط پاستور در قرن نوزدهم بازمیگردد، و برای بخش عمدهای از قرن بیستم، واکسنهای زنده به صورت تجربی با عبور متوالی در کشت سلولی یا میزبانهای حیوانی تولید میشدند. تاریخچه واکسیناسیون پلوتکین نشان میدهد که چگونه این تضعیف تجربی، در برخی محصولات، جای خود را به تضعیف ژنتیکی تعریفشده داد که خطر بازگشت به حدت را کاهش میدهد.
Key figures
- Stanley Plotkin
- Bali Pulendran
Related topics
Seminal works
- plotkin-2014
- plotkin-2010
Frequently asked questions
- چرا واکسنهای زنده ضعیفشده اغلب تا این حد مؤثر هستند؟
- زیرا ارگانیسم ضعیفشده تکثیر مییابد و آنتیژنهای بومی را تقریباً مانند یک عفونت واقعی ارائه میدهد، پاسخهای آنتیبادی، T کمکی و T سیتوتوکسیک را به طور همزمان درگیر میکند و معمولاً ایمنی گسترده و طولانیمدت را از دوزهای کم تولید میکند.
- اصلیترین نگرانی ایمنی در مورد این پلتفرم چیست؟
- از آنجا که ارگانیسم واکسن زنده است و میتواند تکثیر یابد، خطر کوچکی از بازگشت به حدت یا بیماری در افراد دارای سیستم ایمنی به شدت ضعیف وجود دارد، به همین دلیل چنین واکسنهایی نیاز به تضعیف پایدار و ارزیابی دقیق واجد شرایط بودن دارند.