واکسنهای غیرفعالشده و تمامسلولی
واکسن غیرفعالشده (کشتهشده) حاوی یک پاتوژن کامل — ویروس یا باکتری — است که با حرارت یا تیمار شیمیایی کشته شده است تا دیگر نتواند تکثیر شود یا بیماری ایجاد کند، در حالی که ساختار آنتیژنی کافی خود را برای شناسایی توسط سیستم ایمنی حفظ میکند. از آنجا که ارگانیسم نمیتواند در دریافتکننده تکثیر شود، این پلتفرم عموماً حتی در افرادی که نمیتوانند واکسنهای زنده دریافت کنند، ایمن است، اما پاسخ ایمنی اغلب ضعیفتر و کوتاهمدتتر است، بنابراین معمولاً دوزهای متعدد یا ادجوانتها مورد نیاز است.
Definition
واکسن غیرفعالشده تمامسلولی یا تمامویریونی، آمادهسازی یک پاتوژن کامل است که با تیمار شیمیایی (مانند فرمالدئید یا بتا-پروپیولاکتون) یا فیزیکی غیرقابل حیات شده است، به طوری که آنتیژنهای آن ایمنی محافظتی را بدون هیچ خطر عفونت ناشی از واکسن ایجاد میکنند.
Scope
این موضوع به چگونگی غیرفعالسازی پاتوژنها، چرایی تمایل آنتیژن ارگانیسم کامل غیرتکثیرشونده به تحریک پاسخهای آنتیبادی و نیاز به تقویت، و مقایسه این پلتفرم با رویکردهای زنده ضعیفشده و زیرواحد میپردازد. این یک مرجع روششناختی است و برنامهها یا توصیههای واجد شرایط بودن را ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه پاتوژنها غیرفعال میشوند در حالی که آنتیژنیسیته محافظتی حفظ میشود؟
- چرا پاسخ ایمنی به آنتیژن کشتهشده اغلب ضعیفتر و کوتاهمدتتر از واکسنهای زنده است؟
- چه زمانی دوزهای متعدد یا ادجوانتها مورد نیاز است و چرا؟
Key concepts
- غیرفعالسازی شیمیایی (فرمالدئید، بتا-پروپیولاکتون)
- آمادهسازیهای تمامویریونی و تمامسلولی
- آنتیژن غیرتکثیرشونده
- پاسخ با تمایل به آنتیبادی
- نیاز به تقویت و ادجوانتها
- ایمنی بهبود یافته در میزبانهای دارای نقص ایمنی
- پایداری حرارتی بیشتر نسبت به بسیاری از واکسنهای زنده
Mechanisms
غیرفعالسازی از نظر شیمیایی یا فیزیکی ظرفیت تکثیر پاتوژن را از بین میبرد، در حالی که هدف آن حفظ اپیتوپهای ساختاری و خطی است که سیستم ایمنی آنها را شناسایی میکند؛ درمان بیش از حد میتواند این اپیتوپها را تخریب کرده و ایمنیزایی را کاهش دهد، بنابراین این فرآیند با دقت کالیبره میشود. از آنجا که ارگانیسم کشتهشده تکثیر نمیشود یا به طور مؤثر به مسیر ارائه آنتیژن درونسلولی دسترسی پیدا نمیکند، پاسخ معمولاً تحت سلطه آنتیبادیها با القای سلولهای T سیتوتوکسیک نسبتاً محدود است و تمایل به کاهش دارد، بنابراین دوزهای تقویتکننده و ادجوانتها اغلب برای افزایش و حفظ محافظت استفاده میشوند. عدم تکثیر، این پلتفرم را در جمعیتهایی که واکسنهای زنده برای آنها منع مصرف دارند، ایمن میسازد و عموماً پایداری حرارتی بهتری را فراهم میکند.
Clinical relevance
واکسنهای غیرفعالشده محافظت قابل اعتمادی را با مشخصات ایمنی قوی ارائه میدهند و از جمله پلتفرمهایی بودند که به سرعت در طول همهگیری COVID-19 به کار گرفته شدند. درک این پلتفرم توضیح میدهد که چرا چنین واکسنهایی اغلب به دوزهای متعدد یا ادجوانتها نیاز دارند و چرا برای افرادی که نمیتوانند واکسنهای زنده دریافت کنند، مناسب هستند. این مدخل به علم این پلتفرم میپردازد و منبعی برای توصیههای ایمنسازی فردی نیست.
Epidemiology
واکسنهای غیرفعالشده تمامپاتوژن مدتهاست که به کنترل بیماریهای ویروسی و باکتریایی عمده کمک کردهاند و از آنجا که غیرتکثیرشونده و نسبتاً پایدار هستند، همچنان در مواردی که ایمنی و لجستیک از اهمیت بالایی برخوردارند، به طور گستردهای استفاده میشوند؛ چندین واکسن غیرفعالشده SARS-CoV-2 در مقیاس وسیع توسعه یافته و مورد استفاده قرار گرفتند.
History
غیرفعالسازی به عنوان یک استراتژی واکسن در اواخر قرن نوزدهم و اوایل قرن بیستم تثبیت شد و به یکی از پلتفرمهای غالب ایمنسازی قرن بیستم تبدیل گشت، با آمادهسازیهای تمامسلولی و تمامویریونی برای چندین پاتوژن اصلی؛ تاریخچه واکسیناسیون پلوتکین، رویکرد واکسن کشتهشده را در کنار تضعیف به عنوان یک فناوری بنیادی قرار میدهد.
Key figures
- Stanley Plotkin
- Bali Pulendran
- Florian Krammer
Related topics
Seminal works
- plotkin-2014
- plotkin-2010
Frequently asked questions
- چرا واکسنهای غیرفعالشده اغلب به چندین دوز نیاز دارند؟
- از آنجا که ارگانیسم کشتهشده نمیتواند تکثیر شود، مقدار محدودی و گذرا از آنتیژن را ارائه میدهد که تمایل به تحریک پاسخهای آنتیبادی دارد و با گذشت زمان کاهش مییابد، بنابراین دوزهای اضافی یا ادجوانتها برای ایجاد و حفظ ایمنی محافظتی استفاده میشوند.
- واکسنهای غیرفعالشده چه تفاوتی با واکسنهای زنده ضعیفشده دارند؟
- واکسنهای غیرفعالشده حاوی یک پاتوژن کشتهشده و غیرتکثیرشونده هستند و نمیتوانند باعث عفونت شوند، که آنها را برای افراد دارای نقص ایمنی ایمنتر میکند، در حالی که واکسنهای زنده ضعیفشده حاوی یک ارگانیسم ضعیفشده اما تکثیرشونده هستند که معمولاً ایمنی گستردهتر و پایدارتری تولید میکند.