واکسن زنده ضعیفشده
واکسن زنده ضعیفشده حاوی شکل ضعیفشده (تضعیفشده) یک پاتوژن است که همچنان میتواند در میزبان واکسینهشده تکثیر یابد، اما توانایی ایجاد بیماری قابل توجه را از دست داده است. از آنجایی که ارگانیسم ضعیفشده تکثیر مییابد و آنتیژن را تقریباً مانند یک عفونت طبیعی ارائه میدهد، این پلتفرم معمولاً ایمنی قوی، گسترده و ماندگار را اغلب پس از یک یا دو دوز ایجاد میکند.
Definition
واکسن زنده ضعیفشده یک آمادهسازی ایمنساز است که از سویه زنده اما ضعیفشده یک پاتوژن ساخته میشود که به اندازه کافی در میزبان تکثیر مییابد تا ایمنی محافظتی را بدون ایجاد بیماری طبیعی القا کند.
Scope
این مدخل به اصول تضعیف، چگونگی ایجاد ایمنی توسط واکسنهای زنده، نقاط قوت مشخصه آنها و احتیاطهای مرتبط با استفاده از یک ارگانیسم تکثیرشونده میپردازد. این مدخل واکسن زنده ضعیفشده را به عنوان یک مفهوم پلتفرمی در میان انواع واکسنها در نظر میگیرد و منبعی برای برنامههای ایمنسازی یا توصیههای مربوط به واجد شرایط بودن افراد نیست.
Core questions
- چگونه یک پاتوژن تضعیف میشود تا بدون ایجاد بیماری، ایمنی را القا کند؟
- چرا واکسنهای زنده ضعیفشده اغلب ایمنی قویتر و ماندگارتری نسبت به پلتفرمهای غیرتکثیرشونده تولید میکنند؟
- چه احتیاطهایی از تجویز یک ارگانیسم تکثیرشونده، به عنوان مثال در میزبانهای دارای نقص ایمنی، ناشی میشود؟
- چه محدودیتهایی در ذخیرهسازی و پایداری از استفاده از یک ارگانیسم زنده ناشی میشود؟
Key concepts
- تضعیف
- ایمنیزای تکثیرشونده
- ایمنی هومورال و سلولی گسترده
- حافظه ایمنی ماندگار
- بازگشت به حدت (یک خطر نظری برای برخی عوامل)
- وابستگی به زنجیره سرد
- احتیاط در میزبانهای دارای نقص ایمنی
Mechanisms
یک ارگانیسم ضعیفشده با سازگار کردن یک پاتوژن به گونهای که در بافتهای انسانی به خوبی تکثیر نشود، به دست میآید؛ به طور کلاسیک از طریق عبور متوالی در سلولهای غیرانسانی یا اخیراً با اصلاح ژنتیکی تعریفشده. پس از تجویز، تکثیر محدودی را تجربه میکند و مجموعهای کامل از آنتیژنها را در بافت طبیعی خود به سیستم ایمنی ارائه میدهد. این امر هم پاسخهای آنتیبادی و هم پاسخهای سلول T را تحریک میکند و حسگرهای ایمنی ذاتی را به گونهای درگیر میکند که عفونت طبیعی را تقلید میکند، به همین دلیل یک دوره درمانی اغلب محافظت طولانیمدت را بدون نیاز به ادجوانتها یا دوزهای یادآور مکرر که پلتفرمهای غیرتکثیرشونده ممکن است نیاز داشته باشند، فراهم میکند.
Clinical relevance
پلتفرم زنده ضعیفشده زیربنای چندین واکسن دیرینه است و به دلیل قدرت و دوام ایمنی که تولید میکند، ارزشمند است. از آنجایی که ارگانیسم تکثیر مییابد، احتیاط ویژهای در افراد دارای سیستم ایمنی ضعیف و سایر گروههای خاص اعمال میشود؛ این ملاحظات در برنامههای جاری و دستورالعملهای رسمی به تفصیل آمده است و خارج از محدوده این مدخل مرجع است که پلتفرم را توصیف میکند نه اینکه استفاده فردی را هدایت کند.
Evidence & guidelines
مزایای ایمنیزایی و دوام واکسنهای تکثیرشونده، همراه با همبستههای محافظتی آنها، در بررسیها و متون مرجع واکسنشناسی خلاصه شدهاند. موارد مصرف، موارد منع مصرف و احتیاطها برای واکسنهای زنده خاص توسط سازمان جهانی بهداشت و نهادهای مشورتی ملی ایمنسازی تعیین میشوند.
History
تضعیف ریشههای عمیقی در تاریخ واکسنشناسی دارد، از تضعیف تجربی اولیه پاتوژنها تا روشهای سیستماتیک عبور در کشت سلولی قرن بیستم که واکسنهای زنده مؤثری را علیه بیماریهای ویروسی به ارمغان آورد. این رویکرد ثابت کرد که یک ارگانیسم تکثیرشونده اما ضعیفشده میتواند با خیال راحت بسیاری از مزایای محافظتی عفونت طبیعی را بازتولید کند.
Key figures
- Stanley Plotkin
- Albert Sabin
- Max Theiler
Related topics
Seminal works
- plotkin-2010
- rappuoli-2014
- pollard-bijker-2021
Frequently asked questions
- چرا واکسنهای زنده ضعیفشده اغلب به دوزهای کمتری نسبت به انواع دیگر نیاز دارند؟
- از آنجایی که ارگانیسم ضعیفشده تکثیر مییابد و آنتیژن را به گونهای ارائه میدهد که به شدت شبیه عفونت طبیعی است، تمایل به القای ایمنی قوی، گسترده و ماندگار دارد، بنابراین محافظت را میتوان با یک یا چند دوز به دست آورد.
- چرا در مورد واکسنهای زنده ضعیفشده در برخی افراد احتیاط ویژهای اعمال میشود؟
- از آنجایی که واکسن حاوی یک ارگانیسم تکثیرشونده است، ملاحظات اضافی برای افرادی که سیستم ایمنی آنها ضعیف شده است یا برای سایر گروههای تعریفشده اعمال میشود؛ واجد شرایط بودن توسط برنامههای جاری و دستورالعملهای رسمی تعیین میشود، نه توسط این مدخل مرجع.