دیس‌لیپیدمی و دیس‌لیپوپروتئینمی

دیس‌لیپیدمی ناهنجاری در غلظت یا ترکیب چربی‌ها و لیپوپروتئین‌های خون است — که اغلب شامل افزایش کلسترول LDL یا تری‌گلیسیرید، یا کاهش کلسترول HDL می‌شود. دیس‌لیپیدمی‌ها به عنوان اختلالات مسیرهای لیپوپروتئین، از الگوهای اکتسابی شایع تا اختلالات تک‌ژنی مانند هیپرکلسترولمی خانوادگی را در بر می‌گیرند و از عوامل اصلی بیماری‌های قلبی عروقی آترواسکلروتیک هستند.

Definition

دیس‌لیپیدمی (یا دیس‌لیپوپروتئینمی) هرگونه ناهنجاری در سطوح چربی یا لیپوپروتئین پلاسما است — شامل افزایش کلسترول تام یا LDL، افزایش تری‌گلیسیرید، یا کاهش کلسترول HDL — که ناشی از اختلال در متابولیسم لیپوپروتئین بوده و با افزایش خطر قلبی عروقی مرتبط است.

Scope

این موضوع شامل تعریف و طبقه‌بندی اختلالات چربی و لیپوپروتئین، علل اولیه (ژنتیکی) و ثانویه (اکتسابی) آن‌ها، فنوتیپ‌های تاریخی فردریکسون، اشکال تک‌ژنی کلیدی مانند هیپرکلسترولمی خانوادگی، و ارتباط بین دیس‌لیپیدمی و آترواسکلروز است. این یک مدخل مرجع و آموزشی است و آستانه‌های تشخیصی فردی یا رژیم‌های درمانی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• اختلالات چربی و لیپوپروتئین چگونه تعریف و طبقه‌بندی می‌شوند؟
• چه چیزی دیس‌لیپیدمی‌های اولیه (ژنتیکی) را از ثانویه (اکتسابی) متمایز می‌کند؟
• اساس مولکولی هیپرکلسترولمی خانوادگی چیست؟
• دیس‌لیپیدمی چگونه به آترواسکلروز و خطر قلبی عروقی کمک می‌کند؟

Key concepts

• دیس‌لیپیدمی اولیه در مقابل ثانویه
• فنوتیپ‌های فردریکسون
• هیپرکلسترولمی خانوادگی
• گیرنده LDL و PCSK9
• هیپرتری‌گلیسیریدمی
• دیس‌لیپیدمی آتروژنیک

Key theories

طبقه‌بندی فنوتیپی فردریکسون

فردریکسون و لیز هیپرلیپوپروتئینمی‌ها را بر اساس اینکه کدام جزء لیپوپروتئین افزایش یافته است، به فنوتیپ‌ها (I–V) طبقه‌بندی کردند و چارچوبی سیستماتیک اولیه برای این اختلالات ارائه دادند.

اساس گیرنده LDL در هیپرکلسترولمی خانوادگی

گلدشتاین و براون نشان دادند که هیپرکلسترولمی خانوادگی ناشی از نقص در گیرنده LDL است که پاکسازی LDL را مختل کرده و کلسترول پلاسما را افزایش می‌دهد — یک الگو که یک ژن واحد را به یک اختلال چربی مرتبط می‌کند.

Mechanisms

دیس‌لیپیدمی‌ها زمانی ایجاد می‌شوند که هر مرحله از تولید، بازسازی یا پاکسازی لیپوپروتئین مختل شود. در هیپرکلسترولمی خانوادگی، نقص‌های از دست دادن عملکرد در گیرنده LDL (یا جهش‌های افزایش عملکرد در PCSK9، که گیرنده را تخریب می‌کند) پاکسازی LDL را کاهش داده و کلسترول LDL پلاسما را افزایش می‌دهند؛ آبیفادل و همکاران PCSK9 را به عنوان سومین ژن عامل هیپرکلسترولمی اتوزومال غالب شناسایی کردند. دیس‌لیپیدمی‌های ثانویه ناشی از شرایطی مانند دیابت، چاقی، کم‌کاری تیروئید یا داروهایی هستند که متابولیسم لیپوپروتئین را تغییر می‌دهند. لیپوپروتئین‌های آتروژنیک که به طور مداوم بالا هستند، باعث رسوب کلسترول در دیواره‌های شریان می‌شوند و آترواسکلروز را آغاز می‌کنند.

Clinical relevance

دیس‌لیپیدمی یک عامل خطر قابل تغییر مرکزی برای بیماری‌های قلبی عروقی آترواسکلروتیک است و ارزیابی چربی‌ها در ارزیابی خطر قلبی عروقی معمول است. این مدخل تعاریف، علل و مکانیسم‌ها را برای مرجع خلاصه می‌کند؛ نقاط برش تشخیصی و مدیریت به دستورالعمل‌های بالینی فعلی و قضاوت بالینی فردی تعلق دارد، نه به این خلاصه آموزشی.

Epidemiology

افزایش کلسترول LDL و ناهنجاری‌های چربی مرتبط در سراسر جهان شیوع بالایی دارند و از عوامل اصلی بار جهانی بیماری‌های قلبی عروقی هستند، به همین دلیل دستورالعمل‌ها بر تشخیص و مدیریت آن‌ها تأکید دارند.

Evidence & guidelines

دستورالعمل‌های اصلی، از جمله دستورالعمل‌های دیس‌لیپیدمی ESC/EAS 2019 و گزارش قبلی NCEP Adult Treatment Panel III، نحوه تعریف اختلالات چربی و ارتباط آن‌ها با خطر قلبی عروقی را کدگذاری می‌کنند؛ آن‌ها چارچوب شواهد اجماعی برای این موضوع را نشان می‌دهند.

History

فردریکسون و لیز در سال 1967 طبقه‌بندی فنوتیپی هیپرلیپوپروتئینمی‌ها را معرفی کردند و این حوزه را سازماندهی نمودند. عصر مولکولی به دنبال آن آمد: گلدشتاین و براون هیپرکلسترولمی خانوادگی را به نقص‌های گیرنده LDL ردیابی کردند، و در سال 2003 آبیفادل و همکاران جهش‌های PCSK9 را به عنوان یک علت ژنتیکی دیگر شناسایی کردند، کاری که بعدها الهام‌بخش کلاس جدیدی از زیست‌شناسی کاهش‌دهنده کلسترول شد.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

تفاوت بین دیس‌لیپیدمی اولیه و ثانویه چیست؟

دیس‌لیپیدمی‌های اولیه ناشی از نقص‌های ژنتیکی در متابولیسم لیپوپروتئین هستند، مانند هیپرکلسترولمی خانوادگی، در حالی که دیس‌لیپیدمی‌های ثانویه ناشی از سایر شرایط یا داروها — برای مثال دیابت، چاقی یا کم‌کاری تیروئید — هستند که چربی‌های خون را تغییر می‌دهند.

چرا هیپرکلسترولمی خانوادگی کلسترول LDL را افزایش می‌دهد؟

این بیماری ناشی از نقص در مسیر گیرنده LDL (در خود گیرنده، لیگاند آن apoB، یا تنظیم‌کننده PCSK9) است که پاکسازی LDL از خون را مختل می‌کند، بنابراین کلسترول LDL تجمع می‌یابد.