ANCA و طبقهبندی واسکولیت
آنتیبادیهای سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل (ANCA) اتوآنتیبادیهایی هستند که علیه اجزای گرانولهای نوتروفیل، عمدتاً پروتئیناز ۳ (PR3) و میلوپراکسیداز (MPO) هدایت میشوند. آنها واسکولیتهای مرتبط با ANCA — گرانولوماتوز همراه با پلیآنژیت، پلیآنژیت میکروسکوپی، و گرانولوماتوز ائوزینوفیلیک همراه با پلیآنژیت — را تعریف میکنند و به طور فزایندهای، این حوزه طبقهبندی این بیماریها را بر اساس سروتیپ ANCA (PR3-ANCA در مقابل MPO-ANCA) در کنار سندرمهای بالینی-پاتولوژیک سنتی در نظر میگیرد.
Definition
ANCA اتوآنتیبادیهایی علیه آنتیژنهای سیتوپلاسمی نوتروفیل هستند، عمدتاً پروتئیناز ۳ (PR3) و میلوپراکسیداز (MPO)؛ وجود و ویژگی آنها واسکولیتهای مرتبط با ANCA را در نامگذاری معاصر و معیارهای طبقهبندی تعریف و به طبقهبندی آنها کمک میکند.
Scope
این مدخل به این میپردازد که ANCA چیست، دو ویژگی اصلی آنتیژنی و الگوهای ایمونوفلورسانس آنها (سیتوپلاسمی c-ANCA، پرینوکلئار p-ANCA)، چگونگی ورود ANCA به نامگذاری Chapel Hill و معیارهای طبقهبندی ACR/EULAR 2022، و بحث جاری در مورد طبقهبندی مبتنی بر سروتیپ در مقابل طبقهبندی مبتنی بر سندرم. این یک موضوع مرجع مفهومی است، نه راهنمای بالینی، و خود یک نهاد بالینی نیست.
Core questions
- ANCA چه آنتیژنهایی را هدف قرار میدهند، و PR3-ANCA و MPO-ANCA چگونه شناسایی و متمایز میشوند؟
- ANCA چگونه وارد تعاریف واسکولیتهای عروق کوچک میشوند؟
- معیارهای طبقهبندی چگونه سرولوژی ANCA و روش آزمایش را در بر میگیرند؟
- آیا بیماری باید بر اساس سروتیپ ANCA یا بر اساس سندرم بالینی-پاتولوژیک طبقهبندی شود؟
Key concepts
- پروتئیناز ۳ (PR3-ANCA)
- میلوپراکسیداز (MPO-ANCA)
- الگوهای سیتوپلاسمی (c-ANCA) و پرینوکلئار (p-ANCA)
- ایمونوفلورسانس غیرمستقیم و ایمونواسی اختصاصی آنتیژن
- واسکولیت مرتبط با ANCA
- طبقهبندی مبتنی بر سروتیپ در مقابل طبقهبندی مبتنی بر سندرم
- معیارهای طبقهبندی در مقابل آزمایش تشخیصی
Mechanisms
ANCA با ایمونوفلورسانس غیرمستقیم شناسایی میشوند که الگوی رنگآمیزی سیتوپلاسمی (c-ANCA) یا پرینوکلئار (p-ANCA) را نشان میدهد، و با ایمونواسیهای اختصاصی آنتیژن که واکنشپذیری PR3 یا MPO را شناسایی میکنند؛ c-ANCA معمولاً با PR3-ANCA و p-ANCA اغلب با MPO-ANCA مطابقت دارد. فراتر از عمل به عنوان نشانگر، تصور میشود ANCA با اتصال به آنتیژنهای بیان شده بر روی نوتروفیلهای آماده، در پاتوژنز شرکت میکنند و فعالسازی آنها و آسیب به اندوتلیوم عروق کوچک را ترویج میدهند. از آنجا که بیماری PR3-ANCA و MPO-ANCA در ارتباطات ژنتیکی، الگوهای ارگانی، و تمایل به عود متفاوت هستند، سروتیپ به طور فزایندهای به عنوان یک محور طبقهبندی مکمل سندرمهای نامگذاری شده پیشنهاد میشود.
Clinical relevance
سرولوژی ANCA در نحوه طبقهبندی و مطالعه واسکولیتهای عروق کوچک مرکزی است، و درک ویژگی آنتیژنی و روشهای آزمایش به ارزیابی ادبیات واسکولیت کمک میکند. این مدخل یک مفهوم طبقهبندی و آزمایشگاهی را برای مرجع توضیح میدهد؛ این مدخل نحوه دستهبندی بیماری را مشخص میکند و مبنایی برای تصمیمات تشخیصی یا درمانی فردی نیست.
Epidemiology
در میان واسکولیتهای مرتبط با ANCA، PR3-ANCA و MPO-ANCA در توزیع متفاوت هستند: بیماری PR3-ANCA در جمعیتهای اروپای شمالی نسبتاً شایعتر است و بیماری MPO-ANCA در بخشهایی از آسیا. این الگوهای سروتیپ، به جای شیوع خود آزمایش ANCA، موضوع بحث طبقهبندی هستند.
Evidence & guidelines
کنفرانس اجماع اصلاح شده Chapel Hill در سال ۲۰۱۲، ANCA را در نامگذاری واسکولیت عروق کوچک گنجاند، و معیارهای طبقهبندی ACR/EULAR 2022 برای گرانولوماتوز همراه با پلیآنژیت و پلیآنژیت میکروسکوپی، ویژگی ANCA را به شدت وزندهی میکنند. توصیههای مدیریتی EULAR نیز راهنماییهای خود را حول بیماری مرتبط با ANCA تنظیم میکنند. این اسناد نقش طبقهبندیکننده ANCA را تعریف میکنند.
History
ANCA برای اولین بار در دهه ۱۹۸۰ در ارتباط با واسکولیت نکروزان و گلومرولونفریت سگمنتال توصیف شد، و شناسایی PR3 و MPO به عنوان آنتیژنهای هدف اصلی به دنبال آن آمد. این امر طبقهبندی واسکولیت را متحول کرد: نامگذاری Chapel Hill دسته مرتبط با ANCA را رسمی کرد، و کارهای بعدی این سوال را مطرح کرد که آیا سروتیپ ANCA باید جایگزین یا مکمل نامهای سندرم سنتی شود.
Debates
- آیا واسکولیت مرتبط با ANCA باید بر اساس سروتیپ یا بر اساس سندرم طبقهبندی شود؟
- شواهدی مبنی بر تفاوت بیماری PR3-ANCA و MPO-ANCA در ژنتیک، درگیری ارگانی، و خطر عود، پیشنهاداتی را برای طبقهبندی بر اساس سروتیپ ANCA به جای تنها سندرمهای بالینی-پاتولوژیک برانگیخته است، در حالی که معیارهایی مانند سیستم ACR/EULAR 2022 برچسبهای سندرم را حفظ میکنند اما ویژگی ANCA را به شدت وزندهی میکنند.
Key figures
- J. Charles Jennette
- Ronald J. Falk
- Peter A. Merkel
- Joanna C. Robson
Related topics
Seminal works
- jennette-2012
- robson-2022
- suppiah-2022
Frequently asked questions
- تفاوت بین PR3-ANCA و MPO-ANCA چیست؟
- آنها ANCAهایی هستند که علیه آنتیژنهای مختلف نوتروفیل — پروتئیناز ۳ (PR3) و میلوپراکسیداز (MPO) — هدایت میشوند که به ترتیب با الگوهای ایمونوفلورسانس سیتوپلاسمی و پرینوکلئار مطابقت دارند و با پروفایلهای بالینی و ژنتیکی تا حدودی متفاوت مرتبط هستند.
- چرا ANCA برای طبقهبندی واسکولیت مهم است؟
- ANCA دسته واسکولیت عروق کوچک مرتبط با ANCA را در نامگذاری Chapel Hill تعریف میکند، و ویژگی آنتیبادی در معیارهای طبقهبندی مدرن به شدت وزندهی میشود، با علاقه فزایندهای به طبقهبندی بیماری بر اساس سروتیپ ANCA.