بیماری پارکینسون

بیماری پارکینسون یک اختلال تخریب‌کننده عصبی پیشرونده است که از نظر نوروپاتولوژیک با از دست دادن نورون‌های دوپامینرژیک در سابستنشیا نیگرا پارس کامپاکتا و با تجمعات درون سلولی آلفا-سینوکلئین که به عنوان اجسام لویی و نوریت‌های لویی شناخته می‌شوند، تعریف می‌شود. کاهش دوپامین نیگروستریاتال زیربنای ویژگی‌های حرکتی مشخص آن است.

Definition

بیماری پارکینسون یک سینوکلئینوپاتی تخریب‌کننده عصبی است که با تخریب پیشرونده نورون‌های دوپامینرژیک در سابستنشیا نیگرا پارس کامپاکتا و با تجمعات آلفا-سینوکلئین درون‌نورونی (اجسام لویی و نوریت‌های لویی) مشخص می‌شود که منجر به اختلال حرکتی می‌شود که برادی‌کینزی، سفتی و لرزش در حالت استراحت بر آن غالب است.

Scope

این مدخل آسیب‌شناسی تعریف‌کننده بیماری پارکینسون – از دست دادن نورون‌های دوپامینرژیک نیگرال و آسیب‌شناسی آلفا-سینوکلئین (لویی) – و مراحل آناتومیک پیشنهادی نحوه گسترش این آسیب‌شناسی در مغز را پوشش می‌دهد. این یک مرور کلی مرجع و آموزشی است و راهنمایی تشخیصی یا درمانی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• کدام جمعیت نورونی در بیماری پارکینسون تخریب می‌شود و نشانه مولکولی آسیب‌شناسی آن چیست؟
• آسیب‌شناسی لویی (آلفا-سینوکلئین) چگونه در سیستم عصبی گسترش می‌یابد؟
• چرا از دست دادن دوپامین نیگروستریاتال سندرم حرکتی مشخصه را ایجاد می‌کند؟

Key concepts

• تخریب سابستنشیا نیگرا پارس کامپاکتا
• از دست دادن نورون‌های دوپامینرژیک
• آلفا-سینوکلئین و اجسام لویی
• نوریت‌های لویی
• مسیر نیگروستریاتال و کاهش دوپامین
• سینوکلئینوپاتی
• آسیب‌پذیری انتخابی نورونی

Key theories

مرحله‌بندی براک از آسیب‌شناسی مرتبط با پارکینسون

پیشنهاد می‌کند که آسیب‌شناسی آلفا-سینوکلئین (لویی) در بیماری پارکینسون پراکنده از یک پیشرفت قابل پیش‌بینی از دمی به رسترال پیروی می‌کند، که از ساقه مغز تحتانی و ساختارهای بویایی شروع شده و به سابستنشیا نیگرا و در نهایت قشر مغز صعود می‌کند، که موازی با ظهور ویژگی‌های حرکتی و سپس غیرحرکتی است.

Mechanisms

ضایعه اصلی بیماری پارکینسون از دست دادن پیشرونده نورون‌های دوپامینرژیک رنگدانه‌دار در سابستنشیا نیگرا پارس کامپاکتا است که به صورت ماکروسکوپی به عنوان کاهش رنگدانه نیگرا قابل مشاهده است. نورون‌های باقی‌مانده در مناطق آسیب‌دیده حاوی اجسام لویی و نوریت‌های لویی هستند – تجمعاتی که جزء اصلی آن‌ها آلفا-سینوکلئین بدتاشده است – که این بیماری را در میان سینوکلئینوپاتی‌ها قرار می‌دهد. تخریب مسیر نیگروستریاتال دوپامین را در استریاتوم کاهش می‌دهد، مدارهای حرکتی گانگلیون‌های قاعده‌ای را مختل می‌کند و برادی‌کینزی، سفتی و لرزش در حالت استراحت را ایجاد می‌کند. طرح مرحله‌بندی براک پیشنهاد می‌کند که آسیب‌شناسی آلفا-سینوکلئین زیربنایی به صورت صعودی گسترش می‌یابد، که با ظهور ویژگی‌های غیرحرکتی قبل و بعد از آشکار شدن سندرم حرکتی مرتبط است.

Clinical relevance

آسیب‌شناسی از دست دادن دوپامینرژیک نیگرال و تجمع آلفا-سینوکلئین سندرم حرکتی مشخصه بیماری پارکینسون را توضیح می‌دهد و چارچوبی برای درک و طبقه‌بندی آن فراهم می‌کند. این مدخل برای مرجع و آموزش است؛ مکانیسم‌های بیماری را توصیف می‌کند و راهنمایی برای تشخیص یا درمان نیست.

Epidemiology

بیماری پارکینسون یکی از شایع‌ترین اختلالات تخریب‌کننده عصبی و عامل رو به رشد بار جهانی بیماری‌های عصبی است، با شیوعی که با افزایش سن و افزایش جمعیت‌های مسن در سراسر جهان، رو به افزایش است.

Evidence & guidelines

پیشرفت آناتومیک آسیب‌شناسی مرتبط با پارکینسون در طرح مرحله‌بندی براک توصیف شده است، و بررسی‌های معاصر درک مولکولی و بالینی بیماری را ترکیب می‌کنند. تخمین‌های بار بیماری بر اساس تحلیل‌های اختلالات عصبی بار جهانی بیماری است.

History

سندرم بالینی در اوایل قرن نوزدهم به عنوان فلج لرزاننده توصیف شد. شناسایی تخریب سابستنشیا نیگرا و کمبود دوپامین استریاتال اساس اختلال حرکتی را روشن کرد، و شناسایی بعدی آلفا-سینوکلئین به عنوان جزء اصلی اجسام لویی، همراه با مرحله‌بندی براک از گسترش آسیب‌شناختی، توصیف نوروپاتولوژیک مدرن را شکل داد.

Debates

آیا آسیب‌شناسی پارکینسون از یک طرح مرحله‌بندی صعودی واحد پیروی می‌کند؟

پیشنهاد براک مبنی بر گسترش منظم آلفا-سینوکلئین از دمی به رسترال تأثیرگذار است، اما همه موارد با توالی پیش‌بینی‌شده مطابقت ندارند، و جهان‌شمولی و مکانیسم این مرحله‌بندی – از جمله ایده‌هایی در مورد گسترش سینوکلئین بدتاشده – همچنان مورد بحث است.

Key figures

• Heiko Braak
• Kelly Del Tredici

Seminal works

• braak-2003
• bloem-2021

Frequently asked questions

آسیب‌شناسی مشخصه بیماری پارکینسون چیست؟

از دست دادن نورون‌های دوپامینرژیک در سابستنشیا نیگرا پارس کامپاکتا همراه با تجمعات آلفا-سینوکلئین درون‌نورونی به نام اجسام لویی و نوریت‌های لویی. کاهش دوپامین نیگروستریاتال زیربنای ویژگی‌های حرکتی است.

سینوکلئینوپاتی چیست؟

سینوکلئینوپاتی یک بیماری تخریب‌کننده عصبی است که با تجمع غیرطبیعی پروتئین آلفا-سینوکلئین مشخص می‌شود؛ بیماری پارکینسون یک سینوکلئینوپاتی است زیرا اجسام لویی آن عمدتاً از آلفا-سینوکلئین بدتاشده تشکیل شده‌اند. این یک طبقه‌بندی توصیفی است.