Enfermedad de von Willebrand

La enfermedad de von Willebrand es el trastorno hemorrágico hereditario más común. Es causada por una deficiencia cuantitativa o un defecto cualitativo del factor de von Willebrand, una proteína plasmática grande que media la adhesión plaquetaria y transporta y protege el factor VIII. Debido a que el factor de von Willebrand se encuentra en la interfaz de la hemostasia primaria y secundaria, su disfunción típicamente produce hemorragias mucocutáneas como hemorragias nasales, hematomas fáciles y sangrado menstrual abundante.

Definition

La enfermedad de von Willebrand es un trastorno hemorrágico hereditario que resulta de una cantidad reducida (tipos 1 y 3) o una función alterada (tipo 2) del factor de von Willebrand, lo que lleva a una adhesión plaquetaria defectuosa y, debido a que el factor estabiliza el factor VIII, a veces a una reducción secundaria de la actividad del factor VIII.

Scope

Esta entrada cubre el doble papel del factor de von Willebrand, los principales tipos de enfermedad que reflejan deficiencia parcial, defectos cualitativos y ausencia casi completa, el patrón de sangrado resultante y la base conceptual del diagnóstico. Trata la enfermedad de von Willebrand como un tema de referencia y no proporciona umbrales de diagnóstico individualizados ni guías de tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo vincula el factor de von Willebrand la adhesión plaquetaria con la protección del factor VIII?
• ¿Cómo distinguen los tipos de enfermedad la deficiencia cuantitativa de la disfunción cualitativa?
• ¿Por qué la enfermedad de von Willebrand causa sangrado mucocutáneo en lugar de sangrado en tejidos profundos?

Key concepts

• Estructura y multímeros del factor de von Willebrand
• Adhesión plaquetaria al subendotelio
• Función portadora del factor VIII
• Tipo 1 (deficiencia cuantitativa parcial)
• Tipo 2 (defectos cualitativos)
• Tipo 3 (deficiencia casi completa)
• Patrón de sangrado mucocutáneo

Mechanisms

El factor de von Willebrand es una glicoproteína multimérica grande con dos funciones complementarias. En los sitios de lesión vascular, sus multímeros de alto peso molecular se unen al colágeno expuesto y anclan las plaquetas a través de su receptor de glicoproteína Ib, iniciando la adhesión plaquetaria bajo cizallamiento. En la circulación, también se une y estabiliza el factor VIII, prolongando la vida media del factor. Cuando el factor de von Willebrand está reducido (tipo 1), estructuralmente anormal (tipo 2) o virtualmente ausente (tipo 3), la adhesión plaquetaria se ve afectada y los niveles de factor VIII pueden disminuir secundariamente, produciendo una tendencia hemorrágica que combina un defecto hemostático primario con un defecto de coagulación variable. Leebeek y Eikenboom (2016) revisan esta fisiopatología y su clasificación.

Clinical relevance

Reconocer el doble papel del factor de von Willebrand explica por qué la enfermedad de von Willebrand puede prolongar las pruebas de función plaquetaria y, cuando el factor VIII es bajo, el tiempo de tromboplastina parcial activada, y por qué el sangrado es característicamente mucocutáneo. Esta entrada es una descripción de referencia; la confirmación diagnóstica y el manejo siguen las guías especializadas y están fuera de su alcance.

Epidemiology

La enfermedad de von Willebrand es el trastorno hemorrágico hereditario más común, siendo el tipo 1 el responsable de la mayoría de los casos y el tipo 3 grave siendo raro. La enfermedad sintomática es menos frecuente que las anomalías de laboratorio, y el sangrado menstrual abundante es una presentación común en las mujeres afectadas. Las estimaciones de prevalencia se discuten en Leebeek y Eikenboom (2016) y en las guías de diagnóstico de ASH/ISTH (James et al., 2021).

Evidence & guidelines

Las guías ASH ISTH NHF WFH 2021 sobre el diagnóstico de la enfermedad de von Willebrand (James et al., 2021) proporcionan el principal marco actual para la clasificación y las pruebas diagnósticas. Esta entrada hace referencia a esa guía para orientación en lugar de reproducir sus recomendaciones específicas.

History

El trastorno fue descrito por primera vez en 1926 por el médico finlandés Erik von Willebrand, quien informó una tendencia hemorrágica hereditaria entre familias en las Islas Åland que difería de la hemofilia. La proteína responsable, el factor de von Willebrand, fue caracterizada posteriormente como una glicoproteína adhesiva distinta separada del factor VIII, y los estudios moleculares aclararon la base de los tipos de enfermedad cuantitativos y cualitativos que definen la clasificación moderna.

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

¿Por qué se llama a la enfermedad de von Willebrand el trastorno hemorrágico más común?

Es el trastorno hemorrágico hereditario más frecuente porque las variantes que reducen o alteran el factor de von Willebrand son relativamente comunes en la población, aunque muchas personas afectadas tienen una enfermedad leve o solo detectable por laboratorio.

¿En qué se diferencia la enfermedad de von Willebrand de la hemofilia?

La hemofilia resulta de una deficiencia del factor VIII o IX y típicamente causa sangrado profundo en articulaciones y músculos, mientras que la enfermedad de von Willebrand resulta de un factor de von Willebrand deficiente o disfuncional y causa principalmente sangrado mucocutáneo, aunque puede ocurrir una disminución secundaria del factor VIII.