Anomalías del Fibrinógeno, Disfibrinogenemia y Trastornos Fibrinolíticos

El fibrinógeno es la proteína plasmática soluble que la trombina convierte en la red de fibrina de un coágulo, y los trastornos de su cantidad o calidad, junto con los trastornos del sistema fibrinolítico que disuelve la fibrina, se sitúan en el paso final común de la hemostasia. Este tema describe las anomalías congénitas y adquiridas del fibrinógeno —afibrinogenemia, hipofibrinogenemia y disfibrinogenemia— y los trastornos de la fibrinólisis, junto con su reconocimiento en laboratorio.

Definition

Los trastornos del fibrinógeno son anomalías congénitas o adquiridas en la cantidad (afibrinogenemia, hipofibrinogenemia) o función (disfibrinogenemia) del fibrinógeno; los trastornos fibrinolíticos son desequilibrios en el sistema mediado por plasmina que degrada la fibrina, cualquiera de los cuales puede alterar el equilibrio entre hemorragia y trombosis.

Scope

La cobertura incluye la clasificación de los trastornos congénitos del fibrinógeno en tipos cuantitativos (ausente o reducido) y cualitativos (disfuncional), el tipo mixto, y las pruebas de laboratorio (actividad funcional del fibrinógeno versus antígeno) que los distinguen, además de una breve orientación sobre los trastornos de fibrinólisis excesiva o deficiente. Es una visión general de referencia y de patrones de laboratorio y no ofrece orientación sobre el tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo se convierte el fibrinógeno en fibrina en el paso final de la coagulación?
• ¿Cómo se clasifican los trastornos congénitos del fibrinógeno en tipos cuantitativos y cualitativos?
• ¿Cómo revela una discrepancia entre la actividad del fibrinógeno y el antígeno una molécula disfuncional?
• ¿Cómo puede un desequilibrio fibrinolítico inclinarse hacia la hemorragia o la trombosis?

Key concepts

• Conversión de fibrinógeno a fibrina por la trombina
• Afibrinogenemia e hipofibrinogenemia (defectos cuantitativos)
• Disfibrinogenemia (defecto cualitativo)
• Relación actividad-antígeno en el diagnóstico
• Plasmina y el sistema fibrinolítico
• Hiperfibrinólisis versus hipofibrinólisis
• Clasificación de la ISTH de los trastornos congénitos del fibrinógeno

Mechanisms

El fibrinógeno circula como un precursor soluble; al final de la cascada de coagulación, la trombina lo escinde en monómeros de fibrina que se polimerizan y son reticulados por el factor XIII para formar un coágulo estable. Los defectos cuantitativos —ausencia completa (afibrinogenemia) o niveles reducidos (hipofibrinogenemia)— limitan la formación del coágulo, mientras que los defectos cualitativos (disfibrinogenemia) producen una cantidad normal de una molécula anormal que coagula deficientemente o, en algunas variantes, promueve anormalmente la trombosis. El diagnóstico de laboratorio se basa en comparar la actividad funcional del fibrinógeno con el antígeno inmunológico del fibrinógeno: valores bajos concordantes indican un defecto cuantitativo, mientras que una baja relación actividad-antígeno indica una proteína disfuncional. El sistema fibrinolítico, en el que la plasmina degrada la fibrina, puede estar alterado: la fibrinólisis excesiva favorece la hemorragia, mientras que la fibrinólisis deficiente favorece la trombosis.

Clinical relevance

Estos trastornos explican un subconjunto de presentaciones hemorrágicas y, con menor frecuencia, trombóticas, y se identifican mediante pruebas de coagulación específicas. La entrada describe la biología y la clasificación de laboratorio como material de referencia y no ofrece umbrales diagnósticos ni recomendaciones de tratamiento, que corresponden a la evaluación especializada.

Epidemiology

Los trastornos congénitos del fibrinógeno son raros; la afibrinogenemia se hereda de forma autosómica recesiva y es poco común, mientras que la disfibrinogenemia a menudo se hereda de forma dominante y puede descubrirse incidentalmente en las pruebas de coagulación. Las anomalías adquiridas del fibrinógeno son mucho más frecuentes y acompañan a afecciones como la enfermedad hepática y la coagulopatía de consumo.

History

El fibrinógeno fue uno de los componentes de la coagulación reconocidos más tempranamente, y su conversión a fibrina fue fundamental en los primeros modelos de coagulación. A medida que las pruebas de factores maduraron, la distinción entre defectos cuantitativos y cualitativos del fibrinógeno se hizo clara, y la International Society on Thrombosis and Haemostasis emitió posteriormente una clasificación de consenso de los trastornos congénitos del fibrinógeno para estandarizar el diagnóstico.

Key figures

• Alessandro Casini
• Philippe de Moerloose
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• casini-2018

Frequently asked questions

¿Qué distingue la disfibrinogenemia de la hipofibrinogenemia?

La hipofibrinogenemia es un defecto cuantitativo con cantidades reducidas de fibrinógeno normal, mientras que la disfibrinogenemia es un defecto cualitativo con una cantidad normal de un fibrinógeno disfuncional. Ambos se distinguen en el laboratorio comparando la actividad funcional con los niveles de antígeno.

¿Puede un trastorno del fibrinógeno causar coagulación en lugar de hemorragia?

Sí. Aunque la mayoría de los trastornos del fibrinógeno predisponen a la hemorragia, algunas variantes de disfibrinogenemia se asocian en cambio con una tendencia trombótica, lo que refleja el papel central de la proteína en el equilibrio entre hemorragia y trombosis.