Trastornos hemorrágicos hereditarios (Hemofilia, enfermedad de von Willebrand, deficiencias de factores)

Los trastornos hemorrágicos hereditarios son afecciones genéticas en las que una deficiencia o disfunción de una proteína hemostática produce una tendencia hemorrágica de por vida. Este tema agrupa las principales coagulopatías hereditarias — hemofilia A y B, enfermedad de von Willebrand y las deficiencias de factores individuales más raras — y describe cómo se categorizan e identifican mediante pruebas de laboratorio en el ámbito de la hematopatología.

Definition

Los trastornos hemorrágicos hereditarios son defectos heredables en la cantidad o función de las plaquetas o las proteínas de la coagulación — más comúnmente el factor VIII, el factor IX o el factor de von Willebrand — que alteran la formación de coágulos y causan una tendencia hemorrágica constitucional.

Scope

La entrada abarca la base genética y bioquímica de estos trastornos, sus patrones de sangrado característicos y el enfoque de laboratorio utilizado para distinguirlos (ensayos de cribado, medición del factor de von Willebrand y de la actividad de los factores). Se trata de una orientación de referencia a la categoría de la enfermedad; las entidades específicas también se detallan en entradas vecinas dedicadas, y el tema no proporciona consejos de dosificación o manejo individualizado.

Core questions

• ¿Cómo influye el patrón de herencia (ligado al cromosoma X versus autosómico) en quién se ve afectado por cada trastorno?
• ¿En qué se diferencian los fenotipos hemorrágicos de los defectos de tipo plaquetario y de tipo factor de coagulación?
• ¿Qué pruebas de laboratorio distinguen la hemofilia A, la hemofilia B y la enfermedad de von Willebrand?
• ¿Cómo se clasifican la gravedad y el subtipo de la enfermedad a partir de los niveles de factores y los ensayos funcionales?

Key concepts

• Herencia ligada al cromosoma X de la hemofilia A y B
• Deficiencia del factor VIII (hemofilia A) y deficiencia del factor IX (hemofilia B)
• Factor de von Willebrand y su papel en la adhesión plaquetaria
• Subtipos cuantitativos versus cualitativos de la enfermedad de von Willebrand
• Deficiencias raras de factores autosómicos
• Inhibidores de factores como complicación
• Clasificación de la gravedad a partir de la actividad residual del factor

Mechanisms

La hemofilia A y B resultan de mutaciones en los genes ligados al cromosoma X que codifican el factor VIII y el factor IX, respectivamente, por lo que la actividad deficiente altera la vía intrínseca y prolonga el TTPa (aPTT) mientras que el TP (PT) permanece normal; el nivel residual del factor generalmente se correlaciona con la gravedad del sangrado. La enfermedad de von Willebrand surge de defectos cuantitativos o cualitativos en el factor de von Willebrand, una proteína que media la adhesión plaquetaria a las paredes de los vasos lesionados y también estabiliza el factor VIII circulante; sus subtipos se definen por si la proteína está reducida, disfuncional o ausente. Las deficiencias hereditarias más raras de otros factores producen sangrado variable. El diagnóstico de laboratorio combina tiempos de coagulación de cribado, ensayos de actividad de factores específicos y pruebas de antígeno y actividad del factor de von Willebrand, con estudios de mezcla utilizados para detectar inhibidores que pueden desarrollarse contra el factor transfundido.

Clinical relevance

Estos trastornos representan gran parte del sangrado hereditario observado en hematología clínica, y su clasificación de laboratorio guía el reconocimiento y la vigilancia. Esta entrada describe la categoría y su lógica diagnóstica como material de referencia; no es una guía de tratamiento, y el manejo de cualquier individuo requiere atención hematológica especializada.

Epidemiology

La hemofilia A es la deficiencia hereditaria grave de factor de coagulación más común y es notablemente más frecuente que la hemofilia B, siendo ambas ligadas al cromosoma X y, por lo tanto, afectando predominantemente a los hombres. La enfermedad de von Willebrand se considera generalmente el trastorno hemorrágico hereditario más común en general, aunque muchos casos son leves; las otras deficiencias de factores individuales son raras por separado.

History

La hemofilia ha sido reconocida durante siglos, célebremente por su transmisión entre las familias reales europeas, y se convirtió en un paradigma para la herencia ligada al cromosoma X. El mapeo de la cascada de coagulación a mediados del siglo XX permitió separar las distintas deficiencias de factores, y la posterior clonación de los genes del factor VIII y del factor de von Willebrand refinó la clasificación y posibilitó el diagnóstico molecular, una trayectoria resumida en las revisiones históricas de las hemofilias.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• ng-versteeg-2015
• james-2021

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre la hemofilia A y la hemofilia B?

Ambas son deficiencias ligadas al cromosoma X que prolongan el TTPa (aPTT), pero la hemofilia A es causada por la deficiencia del factor VIII y la hemofilia B por la deficiencia del factor IX. Se distinguen mediante ensayos específicos de actividad de factores, ya que sus cuadros clínicos pueden ser similares.

¿Por qué la enfermedad de von Willebrand se considera a menudo el trastorno hemorrágico hereditario más común?

Las anomalías del factor de von Willebrand son relativamente frecuentes en la población, aunque muchos casos son leves y pueden pasar desapercibidos. La enfermedad afecta la adhesión plaquetaria y también puede disminuir los niveles del factor VIII.