Hemofilia A y B

La hemofilia A y B son trastornos hemorrágicos hereditarios causados por la deficiencia de un único factor de coagulación —factor VIII en la hemofilia A y factor IX en la hemofilia B. Ambas son afecciones recesivas ligadas al cromosoma X, por lo que afectan predominantemente a los hombres, y ambas alteran la fase de propagación de la coagulación, produciendo una tendencia al sangrado en articulaciones, músculos y otros tejidos. Los dos trastornos son clínicamente similares y se distinguen principalmente por el factor ausente.

Definition

La hemofilia A es una deficiencia o disfunción congénita del factor de coagulación VIII, y la hemofilia B (enfermedad de Christmas) es una deficiencia o disfunción congénita del factor IX; ambos son trastornos recesivos ligados al cromosoma X que alteran la generación de trombina y causan una tendencia hemorrágica de por vida proporcional al nivel residual del factor.

Scope

Esta entrada abarca la base genética, el papel de los factores VIII y IX en la coagulación, el espectro de gravedad clínica definido por la actividad residual del factor, el patrón característico de sangrado y la base conceptual del diagnóstico de laboratorio. Trata la hemofilia como un tema de referencia en hematología y no proporciona dosificación, selección de productos o consejos de manejo individualizado.

Core questions

• ¿Cómo participan los factores VIII y IX en la cascada de coagulación, y por qué la pérdida de cualquiera de ellos causa un fenotipo hemorrágico similar?
• ¿Cómo define la actividad residual del factor la enfermedad leve, moderada y grave?
• ¿Por qué la hemofilia A y B están ligadas al cromosoma X, y cómo explica esto su patrón de herencia?

Key concepts

• Herencia recesiva ligada al cromosoma X
• Deficiencia del factor VIII (hemofilia A)
• Deficiencia del factor IX (hemofilia B)
• Actividad residual del factor y clasificación de la gravedad
• Hemartrosis y artropatía hemofílica
• Desarrollo de inhibidores (aloanticuerpos)
• Mujeres portadoras

Mechanisms

Los factores VIII y IX actúan conjuntamente en la vía intrínseca de la cascada de coagulación: el factor IX activado, con el factor VIII como su cofactor, forma el complejo tenasa que activa el factor X y amplifica la generación de trombina. Una deficiencia de cualquiera de los factores interrumpe este paso de amplificación, por lo que el tapón plaquetario inicial se forma pero no se refuerza con fibrina adecuada, lo que lleva a un sangrado tardío y prolongado. Dado que ambos genes se encuentran en el cromosoma X, los trastornos siguen una herencia recesiva ligada al cromosoma X, con hombres afectados y mujeres portadoras generalmente asintomáticas. La gravedad de la enfermedad se correlaciona con la actividad residual del factor, y una complicación reconocida es el desarrollo de aloanticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor deficiente. Mannucci y Tuddenham (2001) revisan esta fisiopatología y su historia.

Clinical relevance

Comprender la hemofilia aclara por qué un tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado con un tiempo de protrombina normal apunta a un defecto en la vía intrínseca, y por qué el sangrado se produce típicamente en articulaciones y músculos en lugar de en superficies mucosas. Esta entrada describe el trastorno como referencia; las decisiones clínicas sobre el reemplazo de factores, la profilaxis y el manejo de inhibidores siguen las guías de especialistas y están fuera de su alcance.

Epidemiology

La hemofilia A es la más común de las dos, ocurriendo la hemofilia B varias veces con menor frecuencia; ambas son raras y afectan a poblaciones de todo el mundo sin una fuerte predilección étnica. La distribución de la gravedad y las estimaciones de prevalencia se discuten en las guías de la Federación Mundial de Hemofilia (Srivastava et al., 2020).

Evidence & guidelines

Las Guías de la Federación Mundial de Hemofilia para el Manejo de la Hemofilia, 3.ª edición (Srivastava et al., 2020), son la principal referencia internacional para el diagnóstico, la clasificación de la gravedad y los principios de atención. Esta entrada cita esa guía para orientación en lugar de reproducir sus recomendaciones.

History

La hemofilia ha sido reconocida desde la antigüedad como una tendencia hemorrágica hereditaria, apareciendo famosamente entre las familias reales europeas descendientes de la Reina Victoria, lo que le dio a la condición su asociación con los 'genes reales'. El siglo XX trajo la distinción entre la deficiencia del factor VIII y del factor IX —esta última descrita como enfermedad de Christmas— y más tarde la clonación de ambos genes, lo que permitió el diagnóstico molecular y la producción de factores recombinantes. Mannucci y Tuddenham (2001) rastrean este arco desde los pedigríes reales hasta la terapia molecular moderna.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Alok Srivastava

Seminal works

• mannucci-tuddenham-2001
• srivastava-2020

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre la hemofilia A y la hemofilia B?

La hemofilia A es causada por una deficiencia del factor de coagulación VIII y la hemofilia B por una deficiencia del factor IX. Ambas son clínicamente muy similares porque ambos factores actúan en el mismo paso de amplificación de la coagulación; se distinguen mediante ensayos específicos de factores.

¿Por qué la hemofilia afecta principalmente a los hombres?

Los genes de los factores VIII y IX se encuentran en el cromosoma X, y los trastornos se heredan siguiendo un patrón recesivo ligado al cromosoma X. Los hombres, al tener un solo cromosoma X, se ven afectados cuando heredan la variante, mientras que las mujeres suelen ser portadoras.