Vacunas de Vectores Virales

Una vacuna de vector viral utiliza un virus inofensivo o atenuado —más comúnmente un adenovirus— diseñado para transportar el gen de un antígeno de un patógeno objetivo. Después de la vacunación, el vector introduce ese gen en las células del receptor, que luego sintetizan el antígeno y lo presentan al sistema inmunitario. Debido a que el antígeno se produce dentro del cuerpo de manera similar a una infección real, esta plataforma provoca eficientemente respuestas tanto de anticuerpos como de células T citotóxicas, y se utilizó en varias vacunas contra la COVID-19 y el Ébola.

Definition

Una vacuna de vector viral es un virus recombinante, replicación-deficiente o atenuado, diseñado para introducir el gen que codifica un antígeno objetivo en las células huésped, de modo que las células expresen el antígeno e induzcan inmunidad protectora sin la presencia del patógeno objetivo.

Scope

Este tema abarca cómo se diseñan y eligen los vectores virales, por qué la expresión endógena de antígenos impulsa una fuerte inmunidad celular y humoral, y el principal desafío de la plataforma: la inmunidad preexistente o dirigida al vector. Es una referencia metodológica y no proporciona calendarios ni consejos de elegibilidad.

Core questions

• ¿Cómo se diseña un vector viral para introducir un gen antigénico de forma segura?
• ¿Por qué la expresión endógena de antígenos provoca fuertes respuestas de células T y de anticuerpos?
• ¿Cómo limita la inmunidad preexistente al vector la eficacia y cómo se mitiga?

Key concepts

• Vector viral recombinante
• Adenovirus y otras estructuras de vectores
• Diseño replicación-deficiente
• Expresión endógena de antígenos
• Inducción de células T citotóxicas
• Inmunidad anti-vector (preexistente)
• Primovacunación con vectores heterólogos

Mechanisms

El virus vector se modifica para que transporte el gen que codifica el antígeno y, en la mayoría de las plataformas, no pueda replicarse productivamente. Tras la vacunación, entra en las células huésped y el antígeno se sintetiza intracelularmente, entrando en las vías de presentación de antígenos que activan las células T citotóxicas, mientras que la proteína expresada también impulsa las respuestas de anticuerpos, lo que produce una inmunidad amplia. La principal limitación de la plataforma es la inmunidad dirigida contra el propio vector: los anticuerpos preexistentes a un vector común (o los generados por una primera dosis) pueden atenuar la respuesta, razón por la cual se utilizan adenovirus raros de origen humano o animal y por qué se emplean regímenes de primovacunación heterólogos, combinando diferentes vectores. Las vacunas de vectores virales fueron fundamentales en la respuesta a la COVID-19 (por ejemplo, ChAdOx1 y Ad26.COV2.S) y al Ébola.

Clinical relevance

Las vacunas de vectores virales proporcionan una plataforma rápidamente adaptable que provoca una fuerte inmunidad celular y humoral y demostró ser valiosa contra patógenos epidémicos emergentes. Comprender la plataforma aclara por qué estas vacunas son potentes, pero pueden verse afectadas por la inmunidad al vector. Esta entrada describe la ciencia de la plataforma y no es una fuente de consejos de vacunación individuales.

Epidemiology

Las vacunas de vectores virales se desplegaron a gran escala contra la COVID-19 y se utilizaron en entornos de brotes como el del Ébola, lo que demuestra la idoneidad de la plataforma para una respuesta rápida; la inmunidad dirigida al vector sigue siendo una consideración de diseño que influye en la elección del vector y la estrategia de dosificación.

History

El uso de virus como vehículos de entrega de genes para la vacunación se desarrolló a partir de la terapia génica y la investigación de virus recombinantes a finales del siglo XX y principios del XXI, revisado por Draper y Heeney en 2009. La plataforma alcanzó un uso público a gran escala durante la pandemia de COVID-19 con vacunas de adenovirus validadas en ensayos aleatorizados como los de Voysey y colaboradores (ChAdOx1) y Sadoff y colaboradores (Ad26.COV2.S).

Key figures

• Simon Draper
• Florian Krammer

Seminal works

• draper-2009
• voysey-2021
• sadoff-2021

Frequently asked questions

¿Cómo funciona una vacuna de vector viral?

Un virus inofensivo, generalmente replicación-deficiente, transporta el gen del antígeno objetivo a las células del receptor, que luego producen el antígeno; debido a que el antígeno se produce dentro de las células, la plataforma induce respuestas tanto de anticuerpos como de células T citotóxicas.

¿Qué es la inmunidad anti-vector y por qué es importante?

Es una respuesta inmunitaria contra el propio virus portador, debido a una exposición previa o a una dosis anterior, que puede reducir la eficacia con la que el vector introduce su gen; los diseñadores lo abordan utilizando vectores poco comunes y combinaciones de primovacunación heterólogas.