Dosificación de Precisión y Monitorización Terapéutica de Fármacos
La dosificación de precisión y la monitorización terapéutica de fármacos (TDM, por sus siglas en inglés) son las áreas de la farmacología clínica que buscan ajustar la cantidad correcta de un fármaco al paciente adecuado. Combinan concentraciones de fármacos medidas, modelos farmacocinéticos y farmacodinámicos, y cada vez más el genotipo de un paciente, para ir más allá de la dosificación fija de talla única hacia una exposición adaptada al individuo.
Definition
La dosificación de precisión es el uso de información específica del paciente, incluyendo concentraciones de fármacos medidas y covariables genéticas o fisiológicas, junto con modelos farmacocinéticos y farmacodinámicos, para seleccionar o ajustar un régimen farmacológico de modo que la exposición se encuentre dentro de un rango terapéutico deseado; la monitorización terapéutica de fármacos es la medición de las concentraciones de fármacos en fluidos corporales para guiar dicho ajuste.
Scope
Esta área orienta al lector sobre los componentes conceptuales de la dosificación individualizada: cómo el genotipo se traduce en un fenotipo de manejo de fármacos predicho, cómo se construyen las reglas y algoritmos de ajuste de dosis, cómo los modelos farmacocinéticos y farmacodinámicos poblacionales describen la variabilidad, cómo se combina la genotipificación con las concentraciones medidas en la TDM, y cómo los métodos bayesianos pronostican la exposición de un individuo. Los enmarca como métodos dentro de la farmacogenómica y la farmacología clínica, no como instrucciones de dosificación específicas de fármacos.
Sub-topics
Core questions
- ¿Cómo se puede convertir el genotipo de un paciente en un fenotipo metabolizador o de transporte predicho?
- ¿Qué información (concentraciones, covariables, genotipo) mejora más la predicción de la exposición individual a un fármaco?
- ¿Cómo se construyen los modelos poblacionales para que capturen y expliquen la variabilidad entre pacientes?
- ¿Cuándo la adición de la genotipificación a la monitorización basada en la concentración cambia la exposición predicha?
- ¿Cómo se pueden combinar el conocimiento poblacional previo y las propias mediciones de un paciente para pronosticar la exposición futura?
Key concepts
- Rango terapéutico y exposición objetivo
- Farmacocinética y farmacodinámica
- Fenotipo metabolizador predicho
- Covariables de la exposición a fármacos
- Variabilidad poblacional
- Individualización bayesiana
- Dosificación guiada por genotipo
Key theories
- Modelado farmacocinético-farmacodinámico poblacional
- Un marco en el que los efectos fijos (típicos), las relaciones de covariables y la variabilidad aleatoria entre y dentro de los sujetos se estiman simultáneamente a partir de datos escasos de muchos individuos, proporcionando la base estadística para la dosificación individualizada.
- Individualización de la dosificación informada por modelos
- La idea de que un modelo farmacocinético explícito, combinado con la estimación por computadora y los propios datos de un paciente, puede adaptar un régimen de dosificación al individuo en lugar de depender de esquemas fijos.
Mechanisms
La dosificación individualizada se basa en varias capas de información. Los datos del genotipo se asignan a un fenotipo predicho (por ejemplo, la actividad predicha de una enzima metabolizadora de fármacos), lo que puede modificar la exposición esperada al fármaco. Los modelos farmacocinéticos-farmacodinámicos poblacionales, estimados a partir de datos de muchos pacientes, describen cómo los parámetros típicos y las covariables identificables se relacionan con la exposición y cuánta variabilidad inexplicada persiste. Cuando la concentración de un fármaco puede medirse, la monitorización terapéutica de fármacos incorpora esas mediciones al modelo. La predicción bayesiana combina entonces la información previa poblacional con las mediciones individuales para estimar los parámetros de esa persona y proyectar futuras concentraciones, permitiendo refinar el régimen.
Clinical relevance
La dosificación de precisión y la TDM son fundamentales para comprender y estudiar la variabilidad en la respuesta a los fármacos en las ciencias de la salud, particularmente para fármacos con un rango terapéutico estrecho o grandes diferencias interpaciente en su manejo. Esta área describe los métodos mediante los cuales la exposición se caracteriza e individualiza en la investigación y la práctica; es material de referencia y educativo y no es una fuente de recomendaciones de dosificación específicas de fármacos o consejos de tratamiento individual.
Evidence & guidelines
La implementación de la dosificación farmacogenómica y guiada por modelos está respaldada por esfuerzos de consorcios que traducen la evidencia en guías estructuradas, incluyendo el Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium y el Dutch Pharmacogenetics Working Group, cuyos programas de guías describen cómo se puede actuar sobre la información del genotipo. Las bases estadísticas y de modelado se establecieron anteriormente a través de la metodología farmacocinética-farmacodinámica poblacional.
History
El campo surgió de la farmacocinética clínica en la década de 1970, cuando Sheiner y sus colegas propusieron el uso de modelos explícitos y estimación por computadora para individualizar la dosificación, y maduró a través de los métodos farmacocinéticos-farmacodinámicos poblacionales consolidados a principios de la década de 1990. A partir de la década de 2000, la maduración de la farmacogenómica añadió el genotipo como covariable, y los consorcios de implementación comenzaron a publicar guías estructuradas, incorporando la genética a la práctica establecida de la monitorización terapéutica de fármacos.
Key figures
- Lewis Sheiner
- Stuart Beal
- Mary Relling
- Teri Klein
- Jesse Swen
Related topics
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- Monitorización Terapéutica de Fármacos
- Monitorización Terapéutica de Fármacos y Aplicaciones Clínicas
Seminal works
- sheiner1972
- sheiner1992
- relling2011
Frequently asked questions
- ¿En qué se diferencia la dosificación de precisión de la monitorización terapéutica de fármacos?
- La monitorización terapéutica de fármacos es la medición de las concentraciones de fármacos para informar las decisiones de dosificación, mientras que la dosificación de precisión es el objetivo más amplio de adaptar un régimen al individuo utilizando esas mediciones junto con modelos, covariables y, cada vez más, el genotipo.
- ¿Dónde encaja la genética en la dosificación individualizada?
- El genotipo actúa como una covariable entre varias: puede traducirse en un fenotipo de manejo de fármacos predicho que modifica la exposición esperada, lo que luego puede combinarse con concentraciones medidas y modelos poblacionales.
Methods for this concept
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