Taxanos: Paclitaxel y Docetaxel

Los taxanos son agentes antineoplásicos —el paclitaxel fue aislado originalmente del tejo del Pacífico (Taxus brevifolia)— que se unen a los microtúbulos y los estabilizan. A diferencia de los alcaloides de la vinca, que desestabilizan, los taxanos fijan los microtúbulos en su lugar, suprimiendo la dinámica que requiere el huso mitótico y deteniendo las células en división.

Definition

Los taxanos son fármacos antineoplásicos que estabilizan los microtúbulos, se unen al sitio de los taxanos en la beta-tubulina, promueven y estabilizan el ensamblaje de los microtúbulos, suprimen la dinámica de los microtúbulos y, por lo tanto, bloquean las células en mitosis.

Scope

Este tema cubre el mecanismo de estabilización de microtúbulos de los taxanos, los dos agentes principales paclitaxel y docetaxel, y las toxicidades características (notablemente neuropatía periférica y mielosupresión) y las consideraciones de hipersensibilidad que surgen de esta clase. Es una referencia de mecanismo y farmacología, no una guía de prescripción.

Core questions

• ¿Cómo la unión de los taxanos estabiliza los microtúbulos y por qué estabilizarlos sigue matando las células en división?
• ¿Cómo se relacionan el paclitaxel y el docetaxel como miembros de la misma clase?
• ¿Por qué los taxanos comparten la neuropatía con los alcaloides de la vinca a pesar de un efecto opuesto sobre la masa polimérica de los microtúbulos?
• ¿Cuál es la base de la hipersensibilidad y la resistencia a los taxanos?

Key concepts

• Sitio de unión de taxanos en la beta-tubulina
• Estabilización de microtúbulos (despolimerización suprimida)
• Supresión de la dinámica de los microtúbulos
• Detención mitótica a través del punto de control del ensamblaje del huso
• Paclitaxel versus docetaxel
• Neuropatía periférica y mielosupresión
• Hipersensibilidad relacionada con el vehículo de formulación

Mechanisms

Los taxanos se unen a un sitio en la beta-tubulina y promueven el ensamblaje de los microtúbulos mientras inhiben su desensamblaje, aumentando la estabilidad del polímero (Schiff, Fant y Horwitz, 1979). Aunque esto es lo opuesto a los alcaloides de la vinca despolimerizantes en términos de masa polimérica, la consecuencia es la misma en principio: la inestabilidad dinámica que necesitan los microtúbulos del huso se suprime, los cromosomas no pueden segregarse y el punto de control del ensamblaje del huso mantiene las células en mitosis, lo que lleva a la muerte celular (Jordan y Wilson, 2004). El paclitaxel y el docetaxel son los dos taxanos principales; al igual que los alcaloides de la vinca, su acción sobre los microtúbulos neuronales contribuye a la neuropatía periférica, y la clase también se asocia con mielosupresión y, para algunas formulaciones, reacciones de hipersensibilidad relacionadas con el vehículo solubilizante (Rowinsky y Donehower, 1995).

Clinical relevance

Los taxanos son agentes citotóxicos ampliamente utilizados en varios cánceres comunes, y su mecanismo estabilizador explica tanto su actividad antitumoral como su neuropatía característica. Esta entrada describe el mecanismo, los miembros de la clase y los patrones de toxicidad a nivel de referencia; no proporciona dosificación, protocolos de premedicación o decisiones de tratamiento individualizadas, que pertenecen a la atención oncológica especializada.

Evidence & guidelines

La descripción mecanicista y farmacológica se basa en la demostración original de la acción de los taxanos y en revisiones autorizadas de biología celular y clínica (Schiff et al., 1979; Jordan y Wilson, 2004; Rowinsky y Donehower, 1995). El uso clínico, la premedicación y la monitorización de taxanos específicos siguen las guías oncológicas fuera del alcance de este tema.

History

El paclitaxel (taxol) fue aislado de la corteza del tejo del Pacífico y su estructura fue reportada en 1971 (Wani et al., 1971); el descubrimiento de que actúa promoviendo y estabilizando el ensamblaje de microtúbulos, reportado por Schiff, Fant y Horwitz en 1979, reveló un mecanismo novedoso distinto de los alcaloides desestabilizantes y estableció los taxanos como una clase de fármacos importante (Schiff et al., 1979).

Key figures

• Susan Band Horwitz
• Peter B. Schiff
• Monroe E. Wall
• Mansukh C. Wani
• Eric K. Rowinsky

Seminal works

• schiff-1979
• wani-1971
• jordan-wilson-2004

Frequently asked questions

¿Si los taxanos estabilizan los microtúbulos y los alcaloides de la vinca los desestabilizan, por qué ambos detienen las células en mitosis?

Ambos alejan los microtúbulos de la inestabilidad dinámica normal que necesita el huso mitótico; ya sea que el polímero esté sobre-estabilizado o desestabilizado, los cromosomas no pueden segregarse correctamente y el punto de control del ensamblaje del huso bloquea la célula en mitosis.

¿Qué son el paclitaxel y el docetaxel?

Son los dos fármacos taxanos principales; el paclitaxel fue el primero, aislado del tejo del Pacífico, y el docetaxel es un taxano semisintético relacionado, ambos actúan estabilizando los microtúbulos.