Analgésicos Opioides

Los analgésicos opioides son fármacos que alivian el dolor al actuar sobre los receptores opioides en el sistema nervioso. En anestesia, son fundamentales para proporcionar analgesia y atenuar las respuestas fisiológicas a la cirugía, y esta familia abarca desde alcaloides de origen natural como la morfina hasta agentes sintéticos de acción corta como el remifentanil, cuyas propiedades se adaptan al quirófano.

Definition

Los analgésicos opioides son agentes que producen analgesia al unirse a los receptores opioides —principalmente el receptor mu— en los sistemas nerviosos central y periférico, imitando la acción de los péptidos opioides endógenos.

Scope

Este tema abarca el sistema de receptores opioides y el mecanismo de la analgesia opioide, las clases farmacológicas de opioides (agonistas, agonistas parciales y antagonistas), las características farmacocinéticas distintivas de los agentes utilizados en el período perioperatorio, y los efectos de clase característicos como la depresión respiratoria y la tolerancia. Se trata de una descripción de referencia y educativa sobre cómo actúan y se clasifican los opioides, no una guía para la prescripción o el manejo del dolor.

Core questions

• ¿Cómo producen los opioides analgesia a nivel de los receptores opioides?
• ¿En qué se diferencian farmacológicamente los agonistas, agonistas parciales y antagonistas opioides?
• ¿Qué características farmacocinéticas distinguen a los opioides utilizados en anestesia y qué efectos de clase acompañan a su uso?

Key concepts

• Receptores opioides (mu, delta, kappa)
• Péptidos opioides endógenos
• Agonistas completos, agonistas parciales y antagonistas
• Naloxona y reversión de opioides
• Depresión respiratoria
• Tolerancia y dependencia
• Vida media sensible al contexto de los opioides

Key theories

Concepto del receptor mu-opioide

Pasternak y Pan describen cómo la analgesia, y muchos efectos secundarios de los opioides, están mediados principalmente a través del receptor mu-opioide, un receptor acoplado a proteínas G cuyas múltiples variantes de empalme (splice variants) ayudan a explicar la variabilidad en la respuesta a diferentes agonistas mu; este marco centrado en el receptor es la base de la clasificación farmacológica de los opioides.

Mechanisms

Los opioides se unen a los receptores opioides acoplados a proteínas G, predominantemente el receptor mu, en las neuronas del cerebro, la médula espinal y la periferia. La activación del receptor inhibe la adenilil ciclasa, abre los canales de potasio y cierra los canales de calcio dependientes de voltaje, reduciendo la excitabilidad neuronal y la liberación de neurotransmisores a lo largo de las vías del dolor, lo que produce analgesia. La misma activación del receptor mu explica efectos característicos como la depresión respiratoria, la sedación, la reducción de la motilidad gastrointestinal y, con la exposición repetida, la tolerancia y la dependencia. Los antagonistas como la naloxona compiten en el receptor para revertir estos efectos. El comportamiento clínico de los opioides individuales está determinado por su farmacocinética: el metabolismo por esterasas del remifentanil confiere un cese de acción excepcionalmente breve e independiente de la infusión, mientras que otros agentes se acumulan con la administración prolongada.

Clinical relevance

Los opioides son un componente fundamental de la anestesia equilibrada y la analgesia perioperatoria, y la comprensión de su farmacología de receptores y sus efectos de clase es la base para un uso seguro y el reconocimiento de complicaciones como la depresión respiratoria. Esta entrada es descriptiva y educativa; no proporciona instrucciones de dosificación, prescripción o manejo del dolor, y el uso de opioides conlleva riesgos bien reconocidos que quedan fuera de su alcance.

Evidence & guidelines

La farmacología de los receptores opioides se basa en una extensa investigación molecular y farmacológica resumida en revisiones como la de Pasternak y Pan (2013), mientras que el comportamiento perioperatorio de agentes específicos se caracteriza en estudios farmacocinéticos-farmacodinámicos como los que sustentan a Egan (1995) y Shafer y Varvel (1991). Existen guías de sociedades profesionales y de salud pública sobre el uso seguro de opioides, pero están orientadas al tratamiento y van más allá del alcance educativo de este nodo.

History

La morfina, aislada del opio a principios del siglo XIX, fue el pilar de la farmacología opioide mucho antes de que se conociera su mecanismo. La identificación de los receptores opioides y los péptidos opioides endógenos en la década de 1970 transformó el campo, y la posterior caracterización molecular de los subtipos de receptores y las variantes de empalme (splice variants), revisada por Pasternak y Pan (2013), refinó la comprensión de por qué los opioides difieren. Paralelamente, el diseño de opioides sintéticos de acción corta como el remifentanil, evaluado por Egan (1995), proporcionó agentes anestésicos cuyo cese de acción podía controlarse con precisión.

Key figures

• Gavril W. Pasternak
• Steven L. Shafer
• Thomas D. Egan

Seminal works

• pasternak-pan-2013
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

¿Qué receptor opioide es el más importante para la analgesia?

El receptor mu-opioide media la mayor parte de la analgesia producida por los opioides de uso clínico, así como muchos de sus efectos característicos como la depresión respiratoria; los receptores delta y kappa también contribuyen a la farmacología opioide.

¿Por qué algunos opioides se utilizan como infusiones continuas en anestesia?

Los opioides sintéticos de acción corta como el remifentanil tienen un aclaramiento muy rápido y un cese de acción breve e independiente de la infusión, lo que los hace adecuados para la titulación mediante infusión continua durante la cirugía; esta propiedad se describe en su caracterización farmacocinética por Egan (1995).