Farmacocinética de los Agentes Anestésicos

La farmacocinética describe la evolución temporal de un fármaco en el organismo: cómo se absorbe, se distribuye a los tejidos, se metaboliza y se elimina. En anestesia, donde los fármacos se ajustan a un estímulo quirúrgico momento a momento, el razonamiento farmacocinético explica por qué un agente actúa rápidamente, cómo se extiende y disminuye su efecto, y con qué rapidez se recupera un paciente después de suspender el fármaco.

Definition

La farmacocinética es el estudio cuantitativo de la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de fármacos a lo largo del tiempo; aplicada a los agentes anestésicos, caracteriza cómo la concentración de un fármaco en su sitio de acción aumenta y disminuye y, por lo tanto, rige el inicio, la magnitud y la duración de su efecto.

Scope

Este tema abarca los cuatro procesos clásicos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación (ADME) aplicados a los fármacos anestésicos, los modelos compartimentales utilizados para representar su disposición y los parámetros derivados que los anestesiólogos utilizan para razonar sobre el inicio y el cese del efecto, incluyendo el aclaramiento, el volumen de distribución, la vida media de eliminación y la vida media sensible al contexto. Es una descripción educativa de cómo se modela la disposición de los fármacos, no una guía para la dosificación de los mismos.

Core questions

• ¿Cómo la absorción, distribución, metabolismo y eliminación configuran la concentración de un fármaco anestésico a lo largo del tiempo?
• ¿Qué nos dicen los modelos compartimentales y parámetros como el aclaramiento y el volumen de distribución sobre el comportamiento de un fármaco?
• ¿Por qué el tiempo de recuperación de un anestésico intravenoso depende de cuánto tiempo se ha infundido?

Key concepts

• Absorción, distribución, metabolismo y eliminación (ADME)
• Modelos compartimentales (multicompartimentales)
• Aclaramiento y volumen de distribución
• Vida media de eliminación
• Vida media sensible al contexto
• Redistribución
• Concentración en el sitio de efecto y retraso de la equilibración

Key theories

Vida media sensible al contexto

Hughes, Glass y Jacobs demostraron que para los fármacos anestésicos intravenosos, el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad después de suspender una infusión no es la vida media de eliminación fija, sino que depende de la duración de la infusión, porque la redistribución entre compartimentos cambia la disminución aparente; este concepto replanteó cómo se predice el cese del efecto de los fármacos anestésicos.

Mechanisms

Después de la administración, un fármaco se distribuye desde la sangre a los tejidos según la perfusión, la liposolubilidad y la unión a proteínas, luego se elimina por metabolismo hepático, excreción renal o, para algunos agentes como el remifentanilo, por hidrólisis de esterasas generalizada. Los modelos multicompartimentales representan el cuerpo como un compartimento central en rápido equilibrio con el plasma y uno o más compartimentos periféricos, y capturan el hecho de que la disminución de la concentración después de una infusión refleja tanto la eliminación como la redistribución. Debido a la redistribución, la medida de cese del efecto prácticamente importante es la vida media sensible al contexto, que se alarga con la duración de la infusión para la mayoría de los fármacos, pero permanece corta y casi constante para los agentes con un aclaramiento muy rápido, como el remifentanilo.

Clinical relevance

La comprensión farmacocinética sustenta la comparación y selección racional de los agentes anestésicos y la anticipación de la rapidez con la que un paciente se recuperará; también explica por qué los fármacos se acumulan durante infusiones prolongadas. Esta entrada describe estos principios con fines de referencia y educación y no proporciona esquemas de dosificación ni recomendaciones de tratamiento individualizadas.

Evidence & guidelines

La farmacocinética de los agentes anestésicos individuales se ha caracterizado en numerosos estudios controlados en humanos y análisis farmacocinéticos poblacionales, y los conceptos subyacentes están codificados en los libros de texto de farmacología clínica. El marco de la vida media sensible al contexto y el razonamiento de selección racional resumidos por Hughes, Glass y Jacobs (1992) y por Shafer y Varvel (1991) siguen siendo puntos de referencia para el campo.

History

La farmacocinética clásica desarrolló el modelado compartimental y parámetros como el aclaramiento y el volumen de distribución a lo largo del siglo XX. Su aplicación a la anestesia maduró cuando la simulación basada en computadora permitió modelar directamente la disposición de los anestésicos intravenosos; Shafer y Varvel (1991) replantearon la selección de opioides en torno al comportamiento simulado en el sitio de efecto, y Hughes, Glass y Jacobs (1992) introdujeron la vida media sensible al contexto, cambiando la atención de la vida media de eliminación estática a una medida de cese del efecto dependiente de la duración.

Key figures

• Steven L. Shafer
• Peter S. A. Glass
• Thomas D. Egan

Seminal works

• hughes-1992
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre la vida media de eliminación y la vida media sensible al contexto?

La vida media de eliminación es una propiedad fija que describe la rapidez con la que un fármaco se elimina finalmente, mientras que la vida media sensible al contexto es el tiempo que tarda la concentración en reducirse a la mitad después de suspender una infusión y depende de la duración de la infusión, porque la redistribución entre los compartimentos tisulares influye en la disminución temprana.

¿Por qué el remifentanilo se comporta de manera diferente a la mayoría de los fármacos anestésicos?

El remifentanilo es hidrolizado por esterasas no específicas en todo el cuerpo, lo que le confiere un aclaramiento muy rápido y una vida media sensible al contexto casi constante y corta, independientemente de la duración de la infusión, como se describe en su caracterización farmacocinética por Egan (1995).