Sistemas de receptores opioides y opioides endógenos
El sistema opioide comprende una familia de receptores opioides acoplados a proteínas G (mu, delta y kappa) y los péptidos endógenos que actúan sobre ellos, incluyendo las endorfinas, encefalinas y dinorfinas. Este sistema modula el dolor, la recompensa y las respuestas emocionales, y es el objetivo de los fármacos analgésicos opioides, lo que hace que su farmacología sea central para la neuropsicofarmacología y para la comprensión de los efectos de los opioides.
Definition
El sistema opioide es un sistema de señalización neuromodulador que consiste en tres receptores opioides clásicos acoplados a proteínas G (mu, delta, kappa) y un receptor no clásico relacionado, junto con péptidos opioides endógenos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas) derivados de proteínas precursoras, que en conjunto modulan la nocicepción, la recompensa y el afecto.
Scope
El tema abarca los subtipos de receptores opioides, su señalización acoplada a proteínas G, los péptidos opioides endógenos y sus precursores, y los roles del sistema en la modulación del dolor y la recompensa. Trata el sistema opioide como conocimiento de referencia descriptivo; no proporciona dosificación analgésica, prescripción ni ninguna guía de tratamiento individualizada.
Core questions
- ¿Cuáles son los subtipos de receptores opioides y cómo señalizan?
- ¿Qué péptidos endógenos activan los receptores opioides?
- ¿Cómo modula el sistema opioide el dolor y la recompensa?
- ¿Por qué el sistema opioide es un objetivo farmacológico principal?
Key concepts
- Receptores opioides mu, delta y kappa
- Péptidos opioides endógenos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas)
- Señalización e inhibición acoplada a proteínas G
- Modulación del dolor y control descendente
- Recompensa y refuerzo
- Agonistas, agonistas parciales y antagonistas de receptores
Key theories
- Modulación endógena del dolor por opioides
- El marco que establece que los péptidos opioides endógenos que actúan sobre los receptores opioides forman un sistema intrínseco para amortiguar la señalización nociceptiva, que los fármacos opioides exógenos activan para producir analgesia.
Mechanisms
Los receptores opioides son receptores acoplados a proteínas G que, al activarse, inhiben la adenilil ciclasa, abren los canales de potasio y cierran los canales de calcio, reduciendo la excitabilidad neuronal y la liberación de neurotransmisores. Los péptidos opioides endógenos escindidos de proteínas precursoras actúan como los ligandos naturales, y los roles distintos de los receptores mu, delta y kappa se han dilucidado mediante estudios de eliminación génica (gene-knockout) revisados por Kieffer y Gaveriaux-Ruff (2002). Dentro de los circuitos nociceptivos, el sistema modula la transmisión del dolor, incluso a través del control descendente, como se describe por Corder et al. (2018); los mismos receptores median la señalización relacionada con la recompensa y el afecto. Los fármacos que actúan sobre estos receptores van desde agonistas completos y parciales hasta antagonistas, cada uno involucrando la señalización del sistema de maneras características.
Clinical relevance
Los receptores opioides son el objetivo de los analgésicos opioides y de los agentes utilizados para revertir o bloquear los efectos de los opioides, y el papel del sistema en la recompensa es central para comprender el trastorno por uso de opioides. Esta entrada es material de referencia descriptivo sobre la biología y la señalización del sistema; no proporciona recomendaciones de dosificación, prescripción o tratamiento, las cuales requieren un juicio clínico cualificado.
Evidence & guidelines
La clasificación de los receptores opioides sigue la nomenclatura de consenso de la IUPHAR; los artículos citados de Annual Review (Corder et al., 2018) y Progress in Neurobiology (Kieffer & Gaveriaux-Ruff, 2002) proporcionan las descripciones autorizadas de la función del receptor utilizadas aquí.
History
Se identificaron receptores opioides específicos a principios de la década de 1970, y el descubrimiento subsiguiente de las encefalinas y otros péptidos opioides endógenos reveló un sistema de señalización intrínseco que los opioides exógenos explotan. La clonación molecular de los receptores mu, delta y kappa y los estudios de eliminación génica (gene-knockout) clarificaron entonces sus roles individuales, fundamentando la farmacología de los fármacos opioides en un sistema de receptores definido.
Related topics
Seminal works
- corder-2018
- kieffer-2002
Frequently asked questions
- ¿Cuáles son los principales tipos de receptores opioides?
- Los tres receptores opioides clásicos son los subtipos mu, delta y kappa, todos ellos receptores acoplados a proteínas G; también se reconoce un receptor no clásico relacionado. Cada subtipo contribuye de manera diferente a la señalización del dolor, la recompensa y el afecto.
- ¿Qué son los opioides endógenos?
- Los opioides endógenos son péptidos de origen natural, incluyendo las endorfinas, encefalinas y dinorfinas, que el cuerpo produce para actuar sobre los receptores opioides, formando un sistema intrínseco para modular el dolor y la recompensa.