Enfermedades Neurodegenerativas y Demencia
Las enfermedades neurodegenerativas y la demencia son una familia de trastornos crónicos y progresivos en los que las neuronas del cerebro o la médula espinal se pierden gradualmente, produciendo déficits acumulativos en la cognición, el movimiento o ambos. Incluyen la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, la enfermedad de Parkinson, la demencia frontotemporal, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, y en conjunto representan una parte importante y creciente de la carga global de enfermedades neurológicas a medida que las poblaciones envejecen.
Definition
Las enfermedades neurodegenerativas son trastornos caracterizados por la pérdida estructural y funcional progresiva de las neuronas, frecuentemente asociada con el plegamiento incorrecto y la agregación de proteínas específicas (como amiloide-beta, tau, alfa-sinucleína o TDP-43) y que conducen a síndromes clínicos de demencia, deterioro del movimiento o fallo de las motoneuronas.
Scope
Esta área orienta al lector sobre las características compartidas de las enfermedades neurodegenerativas como clase: vulnerabilidad selectiva de las poblaciones neuronales, agregación proteica anormal, curso progresivo y en gran medida irreversible, y propagación estereotipada de la patología a través de regiones cerebrales conectadas. Luego enmarca las entidades individuales desarrolladas como temas debajo de ella. Es una visión general de referencia sobre cómo se conceptualiza esta familia de enfermedades, no una guía de manejo clínico.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué hace que ciertas poblaciones neuronales sean selectivamente vulnerables en cada enfermedad?
- ¿Cómo se agregan y propagan las proteínas mal plegadas a través de las redes neuronales?
- ¿Cómo convergen patologías moleculares distintas en síndromes clínicos superpuestos?
- ¿Cómo pueden los biomarcadores definir estas enfermedades biológicamente antes o junto con los síntomas?
Key concepts
- Vulnerabilidad neuronal selectiva
- Proteinopatía
- Amyloid-beta, tau, alpha-synuclein, and TDP-43
- Curso progresivo e irreversible
- Neuroinflamación y respuesta glial
- Definición de enfermedad basada en biomarcadores
- Patología mixta en cerebros de personas mayores
Key theories
- Plegamiento incorrecto y agregación de proteínas
- Muchas enfermedades neurodegenerativas se unifican por la acumulación de proteínas mal plegadas específicas en agregados insolubles, lo que permite agruparlas como proteinopatías (por ejemplo, amiloidopatías, tauopatías, sinucleinopatías y proteinopatías por TDP-43).
- Propagación tipo prión
- Los ensamblajes proteicos patológicos pueden servir de plantilla para el plegamiento incorrecto de proteínas normales y propagarse a lo largo de vías anatómicamente conectadas, ofreciendo un marco para la progresión estereotipada de la patología observada en varias de estas enfermedades.
Mechanisms
En esta familia, la enfermedad tiende a comenzar con el plegamiento incorrecto y la agregación de una proteína característica dentro de las neuronas vulnerables, acompañado de disfunción sináptica, deterioro de la eliminación de proteínas, estrés mitocondrial y oxidativo, y una respuesta inflamatoria glial sostenida. La patología típicamente comienza de forma focal y se propaga en un patrón estereotipado a través de circuitos conectados, lo que ayuda a explicar por qué los síndromes clínicos evolucionan de manera predecible a lo largo de los años. La superposición es común: patologías moleculares distintas pueden producir síndromes similares, la misma proteína puede causar más de una enfermedad, y los cerebros de personas mayores frecuentemente albergan patologías mixtas, difuminando los límites que la clasificación clínica traza de forma nítida (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Clinical relevance
Comprender las enfermedades neurodegenerativas como clase informa cómo los clínicos e investigadores interpretan los síndromes superpuestos, combinan la evaluación clínica con biomarcadores de imagen y fluidos, y razonan sobre el pronóstico. Esta visión general describe cómo se entiende y estudia esta familia de enfermedades; no es una base para el diagnóstico o las decisiones de tratamiento individuales.
Epidemiology
Los trastornos neurodegenerativos y neurológicos relacionados se encuentran entre los principales contribuyentes globales a la discapacidad y una causa de muerte importante y creciente, con una carga que aumenta sustancialmente a medida que las poblaciones envejecen. Las demencias y los trastornos del movimiento dominan esta carga en términos absolutos, y los análisis de la Carga Global de Enfermedad documentan un marcado aumento de casos en las últimas décadas, impulsado en gran medida por el cambio demográfico (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
History
El reconocimiento de enfermedades neurodegenerativas distintas se desarrolló a lo largo de más de un siglo, desde las descripciones clinicopatológicas de los siglos XIX y principios del XX hasta la era molecular. La identificación de las proteínas que se agregan en cada trastorno, y la comprensión de que estas proteínas pueden propagarse a través del sistema nervioso en patrones estereotipados, redefinió el campo en torno a mecanismos compartidos de proteinopatía y propagación, al tiempo que preservó las distinciones clínicas entre las entidades (Dugger & Dickson, 2017).
Debates
- ¿Deben clasificarse estas enfermedades clínica o molecularmente?
- Dado que distintas proteinopatías pueden causar síndromes superpuestos y un solo síndrome puede tener varias patologías subyacentes, existe una tensión continua entre la clasificación clínica basada en síndromes y la clasificación molecular basada en biomarcadores o patología.
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- ¿Qué vincula entre sí a las diferentes enfermedades neurodegenerativas?
- La mayoría comparten la pérdida neuronal progresiva ligada al plegamiento incorrecto y la agregación de proteínas específicas, un curso lento y en gran medida irreversible, y una tendencia de la patología a propagarse a través de regiones cerebrales conectadas, aunque cada enfermedad afecta a células diferentes y produce síntomas distintos.
- ¿Es la demencia lo mismo que la enfermedad neurodegenerativa?
- No. La demencia es un síndrome clínico de deterioro cognitivo adquirido que tiene muchas causas; las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer son causas comunes de demencia, pero algunas enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, la esclerosis lateral amiotrófica) afectan principalmente el movimiento en lugar de la cognición.