Enfermedad de Parkinson

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo progresivo definido por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra y la agregación de alfa-sinucleína en cuerpos de Lewy. Produce un síndrome motor característico de bradicinesia, temblor en reposo y rigidez, junto con una amplia gama de características no motoras como la alteración del olfato, disfunción del sueño y autonómica, y, en etapas posteriores, deterioro cognitivo.

Definition

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado patológicamente por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta y por cuerpos de Lewy que contienen alfa-sinucleína, y clínicamente por bradicinesia combinada con temblor en reposo y/o rigidez, acompañada de diversas características no motoras.

Scope

Esta entrada cubre la neuropatología central de la enfermedad de Parkinson, el déficit dopaminérgico y la patología de la alfa-sinucleína, el síndrome clínico motor y no motor, el concepto de propagación por etapas de la patología y los marcos diagnósticos. Es una visión general de referencia sobre cómo se entiende y clasifica la enfermedad de Parkinson, no una guía para el manejo de ningún paciente individual.

Core questions

• ¿Cómo produce la pérdida de dopamina nigroestriatal los signos motores cardinales?
• ¿Dónde comienza la patología de la alfa-sinucleína y cómo se propaga?
• ¿Por qué las características no motoras a menudo preceden al síndrome motor por años?
• ¿Cómo se puede diagnosticar la enfermedad con precisión y distinguirla de otros parkinsonismos?

Key concepts

• Degeneración dopaminérgica nigroestriatal
• Alfa-sinucleína y cuerpos de Lewy
• Bradicinesia, temblor en reposo y rigidez
• Características no motoras (hiposmia, trastorno de conducta del sueño REM, cambios autonómicos y cognitivos)
• Estadificación de Braak
• Demencia por enfermedad de Parkinson y el espectro de la enfermedad por cuerpos de Lewy
• Diagnóstico diferencial del parkinsonismo atípico

Key theories

Estadificación de Braak de la patología de la alfa-sinucleína

Braak y sus colegas propusieron que la patología de Lewy se propaga en una secuencia predecible caudo-rostral, comenzando en el tronco encefálico inferior y las estructuras olfativas y ascendiendo a la sustancia negra y la neocorteza, ofreciendo un marco que vincula los síntomas no motores tempranos con las características motoras y cognitivas posteriores.

Alfa-sinucleína como proteinopatía propagada

Se cree que la alfa-sinucleína mal plegada sirve de plantilla para la proteína normal y se propaga entre neuronas conectadas, enmarcando la enfermedad de Parkinson como una sinucleinopatía en la que la patología progresa a través de las redes neuronales con el tiempo.

Mechanisms

Las características motoras cardinales de la enfermedad de Parkinson surgen de la degeneración progresiva de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta, lo que agota la dopamina en el estriado e interrumpe los circuitos motores de los ganglios basales. El sello patológico es la agregación de alfa-sinucleína en cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy. La estadificación de Braak describe una propagación ascendente estereotipada de esta patología que es paralela a la evolución clínica desde los síntomas no motores tempranos (como la pérdida del olfato y el trastorno de conducta del sueño REM) a través del síndrome motor hasta la afectación cognitiva en la enfermedad tardía, lo que es consistente con una sinucleinopatía propagada (Bloem et al., 2021; Braak et al., 2003; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

La enfermedad de Parkinson es un trastorno del movimiento principal, y el reconocimiento de sus características motoras y no motoras es fundamental para que los médicos la distingan de otras causas de parkinsonismo y sigan su progresión. Los criterios diagnósticos enfatizan la bradicinesia con temblor o rigidez junto con características de apoyo y de exclusión. Esta entrada describe cómo se caracteriza y estudia la enfermedad; no es una base para decisiones individuales de diagnóstico o tratamiento.

Epidemiology

La enfermedad de Parkinson se encuentra entre los trastornos neurodegenerativos más comunes y es el de más rápido crecimiento en términos de prevalencia y discapacidad entre las afecciones neurológicas, con un riesgo que aumenta con la edad y una frecuencia algo mayor en hombres. Su carga global ha aumentado notablemente en las últimas décadas, impulsada en gran medida por el envejecimiento de la población (Bloem et al., 2021).

History

El ensayo de James Parkinson de 1817 sobre la 'parálisis agitante' proporcionó la primera descripción clínica sistemática, y el trastorno fue nombrado más tarde en su honor. El siglo XX identificó la pérdida de neuronas dopaminérgicas nigrales y el déficit de dopamina como centrales, lo que permitió estrategias de tratamiento dopaminérgico, mientras que el reconocimiento de la alfa-sinucleína como el componente principal de los cuerpos de Lewy redefinió la enfermedad como una sinucleinopatía. El esquema de estadificación de Braak (2003) y los criterios clínicos actualizados (Postuma et al., 2015) refinaron cómo se conceptualiza y diagnostica la enfermedad.

Debates

¿Dónde se origina la patología de la enfermedad de Parkinson?

El modelo de propagación ascendente de Braak y el debate 'primero el cuerpo versus primero el cerebro' plantean la cuestión de si la patología de la alfa-sinucleína puede comenzar fuera del cerebro (por ejemplo, en el intestino o el sistema olfativo) antes de llegar a la sustancia negra, con implicaciones para la detección temprana.

¿Es la enfermedad de Parkinson una enfermedad o varias?

La amplia variación en la edad de inicio, la genética, los perfiles motores y no motores, y la progresión ha provocado un debate sobre si la enfermedad de Parkinson es una entidad única o una familia de trastornos superpuestos dentro del espectro de los cuerpos de Lewy.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Christine Klein
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• braak-2003
• postuma-2015

Frequently asked questions

¿Cuáles son los signos motores cardinales de la enfermedad de Parkinson?

Las características motoras centrales son bradicinesia (lentitud de movimiento), temblor en reposo y rigidez; los criterios diagnósticos requieren bradicinesia junto con temblor en reposo y/o rigidez, además de hallazgos de apoyo y de exclusión.

¿La enfermedad de Parkinson afecta más que el movimiento?

Sí. Muchas características no motoras, como la reducción del sentido del olfato, el trastorno de conducta del sueño REM, el estreñimiento y los cambios de humor, pueden preceder al síndrome motor, y el deterioro cognitivo y la demencia pueden desarrollarse en etapas posteriores.