Esclerosis Múltiple

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica inmunomediada del sistema nervioso central en la que la inflamación, la desmielinización y la neurodegeneración dañan el cerebro, los nervios ópticos y la médula espinal. Generalmente, comienza en adultos jóvenes y produce síntomas neurológicos variables diseminados en el espacio y en el tiempo, que van desde alteraciones visuales y sensoriales hasta deterioro motor y cognitivo.

Definition

La esclerosis múltiple es un trastorno crónico inmunomediado del sistema nervioso central caracterizado por lesiones desmielinizantes inflamatorias y degeneración neuroaxonal progresiva, que produce disfunción neurológica diseminada en el espacio (múltiples sitios) y en el tiempo (múltiples episodios o progresión).

Scope

Esta entrada abarca la patología desmielinizante inmunomediada de la esclerosis múltiple, sus tipos de curso clínico (remitente-recurrente y progresivo), el principio de diseminación en el espacio y en el tiempo, el papel de la resonancia magnética (RM) y los criterios diagnósticos, y su epidemiología. Se posiciona aquí por su componente neurodegenerativo; se diferencia de los trastornos de agregación proteica de esta familia por ser principalmente inflamatoria e inmunomediada. Es una visión general de referencia, no una guía clínica para ningún individuo.

Core questions

• ¿Cómo interactúan la inflamación, la desmielinización y la neurodegeneración a lo largo del curso de la enfermedad?
• ¿Qué distingue la biología de la enfermedad remitente de la progresiva?
• ¿Cómo se establece la diseminación en el espacio y en el tiempo para el diagnóstico?
• ¿Qué impulsa la transición de la discapacidad remitente a la progresiva?

Key concepts

• Desmielinización inflamatoria y placas
• Curso remitente-recurrente
• Curso progresivo primario y secundario
• Diseminación en el espacio y en el tiempo
• Criterios diagnósticos de McDonald y RM
• Bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo
• Degeneración neuroaxonal y discapacidad progresiva

Key theories

Desmielinización inmunomediada

La esclerosis múltiple se entiende como un trastorno inmunomediado en el que las células inmunes atacan la mielina del sistema nervioso central, produciendo las características placas desmielinizantes inflamatorias; este marco subyace a su clasificación distinta de las enfermedades neurodegenerativas por agregación proteica.

Diseminación en el espacio y en el tiempo

La lógica diagnóstica de la esclerosis múltiple se basa en la demostración de lesiones del sistema nervioso central diseminadas en el espacio (múltiples sitios anatómicos) y en el tiempo (múltiples eventos o actividad continua), un principio formalizado y operacionalizado con la RM en los criterios de McDonald.

Mechanisms

En la esclerosis múltiple, la inflamación inmunomediada daña la mielina y los oligodendrocitos que la producen, formando placas desmielinizantes en toda la sustancia blanca y gris del sistema nervioso central. Las lesiones inflamatorias agudas pueden causar recaídas con recuperación parcial, mientras que la acumulación de lesiones axonales y neuronales subyace a la discapacidad progresiva, a menudo irreversible. La fase remitente-recurrente está dominada por la inflamación focal, mientras que la fase progresiva refleja una mayor contribución de la neurodegeneración difusa. El diagnóstico se basa en la demostración de lesiones diseminadas en el espacio y en el tiempo, con hallazgos de RM y de líquido cefalorraquídeo que apoyan el cuadro clínico (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

La esclerosis múltiple es una de las principales causas de discapacidad neurológica no traumática en adultos jóvenes, y los principios de diseminación en el espacio y en el tiempo, apoyados por la RM y el análisis del líquido cefalorraquídeo, estructuran cómo se reconoce. La distinción entre cursos remitentes y progresivos moldea la conceptualización de la enfermedad. Esta entrada describe cómo se entiende y clasifica la enfermedad; no es una base para decisiones diagnósticas o de tratamiento individuales.

Epidemiology

La esclerosis múltiple suele comenzar entre la tercera y la quinta década de la vida y es más común en mujeres que en hombres. Su prevalencia varía geográficamente, generalmente aumentando con la distancia al ecuador, un gradiente que ha implicado factores ambientales como el estado de vitamina D y la exposición al virus de Epstein-Barr junto con la susceptibilidad genética (Reich et al., 2018).

History

Jean-Martin Charcot realizó la primera descripción clinicopatológica detallada de la esclerosis múltiple en la década de 1860, vinculando las placas diseminadas con el síndrome clínico. A lo largo del siglo XX, la enfermedad fue reconocida como inmunomediada y clasificada en cursos remitentes y progresivos. El advenimiento de la RM y el desarrollo y las sucesivas revisiones de los criterios de McDonald (Thompson et al., 2018) transformaron el diagnóstico al permitir que la diseminación en el espacio y en el tiempo se demostrara de manera más temprana y fiable.

Debates

¿Qué impulsa la progresión independientemente de las recaídas?

Las contribuciones relativas de la inflamación focal continua versus la neurodegeneración difusa y compartimentalizada a la discapacidad progresiva, y cómo definir y medir la progresión independientemente de la actividad de las recaídas, siguen siendo objeto de un debate activo.

¿Dónde se sitúa la esclerosis múltiple entre las enfermedades neurológicas?

Aunque se agrupa aquí por su componente neurodegenerativo, la esclerosis múltiple es fundamentalmente una enfermedad desmielinizante inmunomediada, y su clasificación se sitúa entre las categorías inflamatorias y neurodegenerativas.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel S. Reich
• Claudia F. Lucchinetti
• Alan J. Thompson
• Peter A. Calabresi

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018

Frequently asked questions

¿Es la esclerosis múltiple una enfermedad neurodegenerativa o inflamatoria?

Es principalmente una enfermedad desmielinizante inflamatoria inmunomediada del sistema nervioso central, pero también implica una degeneración neuroaxonal progresiva que impulsa gran parte de la discapacidad a largo plazo, por lo que se sitúa entre las categorías inflamatorias y neurodegenerativas.

¿Qué significa 'diseminación en el espacio y en el tiempo'?

Es el principio diagnóstico de que la esclerosis múltiple afecta a múltiples partes del sistema nervioso central (en el espacio) en más de una ocasión o de forma continua (en el tiempo); la demostración de este patrón, a menudo con RM, es fundamental para los criterios diagnósticos de McDonald.