Demencia Frontotemporal
La demencia frontotemporal es un grupo de trastornos neurodegenerativos clínica y patológicamente heterogéneos que afectan selectivamente los lóbulos frontal y temporal, produciendo cambios progresivos en el comportamiento, la personalidad y el lenguaje en lugar de la pérdida temprana de memoria típica de la enfermedad de Alzheimer. Se considera una de las principales causas de demencia en personas menores de 65 años.
Definition
La demencia frontotemporal es un grupo de síndromes neurodegenerativos causados por la degeneración lobar frontotemporal, caracterizados clínicamente por un deterioro progresivo en el comportamiento, la función ejecutiva o el lenguaje con una relativa preservación temprana de la memoria, y patológicamente por la acumulación de proteínas tau o TDP-43 mal plegadas (y, con menor frecuencia, FUS).
Scope
Este tema abarca la demencia frontotemporal como un conjunto de síndromes relacionados: la variante conductual y las afasias progresivas primarias, las patologías subyacentes de la degeneración lobar frontotemporal (principalmente proteinopatías tau y TDP-43), las formas genéticas y la superposición con la esclerosis lateral amiotrófica. Es una descripción general de referencia y no proporciona protocolos de diagnóstico ni guías de tratamiento.
Core questions
- ¿Cómo se relacionan las variantes conductuales y del lenguaje con la misma familia de enfermedades?
- ¿Qué patologías moleculares subyacen a los síndromes clínicos?
- ¿Cómo se superpone la demencia frontotemporal con la enfermedad de la motoneurona?
- ¿Cuál es el papel de las mutaciones genéticas en la causa de la enfermedad?
Key concepts
- DFT variante conductual
- Afasia progresiva primaria (variantes semántica, no fluente, logopénica)
- Degeneración lobar frontotemporal (DLFT)
- Patología tau y TDP-43
- Formas genéticas (C9orf72, GRN, MAPT)
- Superposición DFT-ELA
- Demencia de inicio temprano
Key theories
- DLFT como proteinopatía tau y TDP-43
- La degeneración lobar frontotemporal se divide patológicamente según la proteína que se agrega, principalmente tau (DLFT-tau) o TDP-43 (DLFT-TDP), con un grupo más pequeño asociado a FUS; la identificación de TDP-43 unificó una gran parte de los casos y los vinculó mecánicamente con la esclerosis lateral amiotrófica.
- Síndromes clínico-anatómicos
- Los fenotipos clínicos se corresponden con la atrofia regional: la DFT variante conductual refleja predominantemente la afectación frontal y temporal anterior, mientras que las afasias progresivas primarias reflejan una degeneración más focal de la red del lenguaje, formalizada en clasificaciones de consenso de sus variantes.
Mechanisms
La demencia frontotemporal es el resultado de la degeneración lobar frontotemporal, en la que se acumulan proteínas mal plegadas y provocan la pérdida neuronal concentrada en los lóbulos frontal y temporal. La mayoría de los casos se asocian con agregados de tau o TDP-43, con un grupo más pequeño relacionado con FUS; el descubrimiento de la TDP-43 ubiquitinada como la principal proteína patológica en muchos casos conectó mecánicamente la demencia frontotemporal con la esclerosis lateral amiotrófica. El patrón regional de degeneración determina el síndrome clínico, de modo que la atrofia predominantemente frontal produce cambios conductuales y ejecutivos, mientras que la degeneración de la red del lenguaje produce las afasias progresivas primarias (Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011).
Clinical relevance
La demencia frontotemporal es una causa importante de demencia de inicio temprano, y la comprensión de sus síndromes conductuales y del lenguaje, así como sus fundamentos moleculares y genéticos, informa sobre cómo se reconoce y se distingue de la enfermedad de Alzheimer y de los trastornos psiquiátricos primarios. Esta entrada describe cómo se define y estudia la enfermedad; no constituye una base para el diagnóstico individual o las decisiones de tratamiento.
Epidemiology
La demencia frontotemporal se encuentra entre las causas más comunes de demencia en personas menores de 65 años, con un inicio frecuente en la sexta década de vida, y afecta a hombres y mujeres de manera similar. Una minoría sustancial de los casos son familiares, a menudo asociados con mutaciones en C9orf72, GRN o MAPT (Bang et al., 2015).
History
Arnold Pick describió la atrofia frontotemporal focal con cambios en el lenguaje y el comportamiento en la década de 1890, y los epónimos cuerpos de Pick fueron identificados posteriormente como patología tau. El concepto moderno de degeneración lobar frontotemporal surgió del reconocimiento de un espectro de síndromes clínicos y patologías, consolidado por el descubrimiento de TDP-43 como una proteína agregante importante en 2006 y por las clasificaciones de consenso de las variantes conductuales y del lenguaje (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011).
Debates
- ¿Cómo debe conceptualizarse el espectro DFT-ELA?
- La patología TDP-43 compartida y las causas genéticas compartidas, como las expansiones de C9orf72, sitúan la demencia frontotemporal y la esclerosis lateral amiotrófica en un continuo, planteando interrogantes sobre si son enfermedades distintas o polos de un mismo espectro.
Key figures
- Arnold Pick
- Bruce Miller
- Marsel Mesulam
- Maria Luisa Gorno-Tempini
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- bang-2015
- neumann-2006
- gorno-tempini-2011
Frequently asked questions
- ¿En qué se diferencia la demencia frontotemporal de la enfermedad de Alzheimer?
- La demencia frontotemporal suele comenzar con cambios en el comportamiento, la personalidad o el lenguaje y tiende a afectar a personas más jóvenes, mientras que la enfermedad de Alzheimer generalmente comienza con una pérdida de memoria prominente; también difieren en su patología cerebral subyacente.
- ¿Está relacionada la demencia frontotemporal con la enfermedad de la motoneurona?
- Sí. La demencia frontotemporal y la esclerosis lateral amiotrófica comparten la patología TDP-43 y causas genéticas como las expansiones de C9orf72, y algunas personas desarrollan características de ambas, lo que las sitúa en un espectro de enfermedad común.