Enfermedades Neurodegenerativas y Demencia
Las enfermedades neurodegenerativas y la demencia son una familia de trastornos crónicos y progresivos en los que las neuronas del cerebro o la médula espinal se pierden gradualmente, produciendo déficits acumulativos en la cognición, el movimiento o ambos. Desde la perspectiva de la neurología clínica, incluyen la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, la enfermedad de Parkinson, la demencia frontotemporal, la esclerosis lateral amiotrófica y la esclerosis múltiple, y en conjunto representan una parte importante y creciente de la carga global de enfermedades neurológicas a medida que las poblaciones envejecen.
Definition
Las enfermedades neurodegenerativas son trastornos caracterizados por la pérdida progresiva estructural y funcional de neuronas, frecuentemente asociada con el plegamiento incorrecto y la agregación de proteínas específicas (como amiloide-beta, tau, alfa-sinucleína o TDP-43) y que conducen a síndromes clínicos de demencia, deterioro del movimiento o fallo de las motoneuronas.
Scope
Esta área orienta al lector sobre las características compartidas de las enfermedades neurodegenerativas como clase clínica: la vulnerabilidad selectiva de las poblaciones neuronales, la agregación anormal de proteínas, un curso progresivo y en gran medida irreversible, y la propagación estereotipada de la patología a través de regiones cerebrales conectadas. Enmarca las entidades individuales desarrolladas como temas bajo esta categoría dentro de la neurología clínica. Es una descripción general de referencia sobre cómo se conceptualiza esta familia de enfermedades, no una guía de manejo clínico.
Sub-topics
Core questions
- ¿Qué hace que poblaciones neuronales particulares sean selectivamente vulnerables en cada enfermedad?
- ¿Cómo se agregan y propagan las proteínas mal plegadas a través de las redes neuronales?
- ¿Cómo convergen patologías moleculares distintas en síndromes clínicos superpuestos?
- ¿Cómo pueden los biomarcadores definir biológicamente estas enfermedades antes o junto con los síntomas?
Key concepts
- Vulnerabilidad neuronal selectiva
- Proteinopatía
- Amiloide-beta, tau, alfa-sinucleína y TDP-43
- Curso progresivo e irreversible
- Neuroinflamación y respuesta glial
- Definición de enfermedad basada en biomarcadores
- Patología mixta en cerebros de personas mayores
Key theories
- Plegamiento incorrecto y agregación de proteínas
- Muchas enfermedades neurodegenerativas se unifican por la acumulación de proteínas mal plegadas específicas en agregados insolubles, lo que permite agruparlas como proteinopatías (por ejemplo, amiloidopatías, tauopatías, sinucleinopatías y proteinopatías por TDP-43).
- Propagación tipo prión
- Los ensamblajes de proteínas patológicas pueden servir de plantilla para el plegamiento incorrecto de proteínas normales y propagarse a lo largo de vías anatómicamente conectadas, ofreciendo un marco para la progresión estereotipada de la patología observada en varias de estas enfermedades.
Mechanisms
En esta familia de enfermedades, la patología tiende a comenzar con el plegamiento incorrecto y la agregación de una proteína característica dentro de las neuronas vulnerables, acompañada de disfunción sináptica, alteración de la eliminación de proteínas, estrés mitocondrial y oxidativo, y una respuesta inflamatoria glial sostenida. La patología suele comenzar de forma focal y se propaga en un patrón estereotipado a través de circuitos conectados, lo que ayuda a explicar por qué los síndromes clínicos evolucionan de manera predecible a lo largo de los años. La superposición es común: patologías moleculares distintas pueden producir síndromes similares, la misma proteína puede causar más de una enfermedad, y los cerebros de personas mayores frecuentemente albergan patologías mixtas, difuminando los límites que la clasificación clínica establece de forma nítida (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).
Clinical relevance
Comprender las enfermedades neurodegenerativas como una clase informa cómo los clínicos e investigadores interpretan los síndromes superpuestos, combinan la evaluación clínica con biomarcadores de imagen y fluidos, y razonan sobre el pronóstico. Esta descripción general describe cómo se entiende y estudia esta familia de enfermedades; no es una base para el diagnóstico individual o las decisiones de tratamiento.
Epidemiology
Los trastornos neurodegenerativos y neurológicos relacionados se encuentran entre los principales contribuyentes globales a la discapacidad y una causa de muerte importante y creciente, con una carga que aumenta sustancialmente a medida que las poblaciones envejecen. Las demencias y los trastornos del movimiento dominan esta carga en términos absolutos, y los análisis de la Carga Global de Enfermedad (Global Burden of Disease) documentan un marcado aumento de casos en las últimas décadas, impulsado en gran medida por el cambio demográfico (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).
History
El reconocimiento de enfermedades neurodegenerativas distintas se desarrolló a lo largo de más de un siglo, desde las descripciones clinicopatológicas de los siglos XIX y principios del XX hasta la era molecular. La identificación de las proteínas que se agregan en cada trastorno, y la comprensión de que estas proteínas pueden propagarse a través del sistema nervioso en patrones estereotipados, redefinió el campo en torno a mecanismos compartidos de proteinopatía y propagación, al tiempo que se preservaron las distinciones clínicas entre las entidades (Dugger & Dickson, 2017).
Debates
- ¿Deben clasificarse estas enfermedades clínica o molecularmente?
- Debido a que distintas proteinopatías pueden causar síndromes superpuestos y un solo síndrome puede tener varias patologías subyacentes, existe una tensión continua entre la clasificación clínica basada en síndromes y la clasificación molecular basada en biomarcadores o patología.
Key figures
- Alois Alzheimer
- James Parkinson
- Heiko Braak
- Dennis Dickson
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- dugger-dickson-2017
- neumann-2006
- gbd-neurology-2019
Frequently asked questions
- ¿Qué vincula a las diferentes enfermedades neurodegenerativas entre sí?
- La mayoría comparte la pérdida neuronal progresiva ligada al plegamiento incorrecto y la agregación de proteínas específicas, un curso lento y en gran medida irreversible, y una tendencia de la patología a propagarse a través de regiones cerebrales conectadas, aunque cada enfermedad afecta a diferentes células y produce síntomas distintos.
- ¿Es la demencia lo mismo que la enfermedad neurodegenerativa?
- No. La demencia es un síndrome clínico de deterioro cognitivo adquirido que tiene muchas causas; las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer son causas comunes de demencia, pero algunas enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, la esclerosis lateral amiotrófica) afectan principalmente al movimiento en lugar de a la cognición.