Esclerosis Múltiple

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica inmunomediada del sistema nervioso central en la que la inflamación, la desmielinización y la pérdida axonal producen lesiones diseminadas en el espacio y el tiempo. Generalmente, comienza en la edad adulta temprana con episodios neurológicos recurrentes y, en muchas personas, evoluciona con el tiempo hacia una discapacidad progresiva impulsada por la neurodegeneración.

Definition

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica inflamatoria, desmielinizante y neurodegenerativa del sistema nervioso central caracterizada por lesiones inmunomediadas (placas) de pérdida de mielina con daño axonal relativo, diseminadas en el espacio y el tiempo, que producen déficits neurológicos variados y a menudo recurrentes.

Scope

Este tema abarca la esclerosis múltiple como entidad clínica y biológica: su patología desmielinizante inflamatoria junto con su componente neurodegenerativo, los cursos de la enfermedad remitente-recurrente y progresiva, el principio de diseminación en el espacio y el tiempo que subyace al diagnóstico, y su epidemiología. Se trata de una visión general de referencia y no proporciona protocolos de diagnóstico ni guías de tratamiento.

Core questions

• ¿Cómo se relacionan la inflamación y la desmielinización con la neurodegeneración a largo plazo?
• ¿Qué subyace al cambio de la enfermedad remitente-recurrente a la progresiva?
• ¿Cómo se establece la diseminación en el espacio y el tiempo para el diagnóstico?
• ¿Por qué la susceptibilidad varía con la geografía, la genética y el medio ambiente?

Key concepts

• Placas desmielinizantes inflamatorias
• Diseminación en el espacio y el tiempo
• Cursos remitente-recurrente y progresivo
• Pérdida axonal y neurodegeneración
• Lesiones por RM y bandas oligoclonales
• Susceptibilidad geográfica y genética
• Criterios diagnósticos de McDonald

Key theories

Desmielinización inmunomediada con neurodegeneración

La esclerosis múltiple se entiende como un ataque inmunomediado a la mielina del sistema nervioso central que produce placas inflamatorias focales, junto con un proceso neurodegenerativo de pérdida axonal y neuronal que se acumula con el tiempo e impulsa la discapacidad progresiva.

Diseminación en el espacio y el tiempo

El diagnóstico se basa en la demostración de lesiones diseminadas en el espacio (múltiples ubicaciones del sistema nervioso central) y en el tiempo (que ocurren en diferentes momentos), un principio operacionalizado y refinado por los criterios de McDonald utilizando evidencia clínica y de RM.

Mechanisms

En la esclerosis múltiple, las células inmunes cruzan la barrera hematoencefálica y atacan la mielina del sistema nervioso central, produciendo placas desmielinizantes inflamatorias focales en el cerebro, los nervios ópticos y la médula espinal. La desmielinización ralentiza o bloquea la conducción nerviosa y, junto con la lesión axonal y neuronal, genera los déficits recurrentes y la discapacidad acumulativa, a menudo progresiva. La patología está diseminada en el espacio y el tiempo, y se cree que la interacción entre la inflamación focal y un proceso neurodegenerativo más difuso subyace a la transición de un curso remitente-recurrente a uno progresivo (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

La esclerosis múltiple es una de las principales causas de discapacidad neurológica no traumática en adultos jóvenes, y la comprensión de su patología combinada inflamatoria y neurodegenerativa sustenta cómo se reconocen sus cursos remitentes-recurrentes y progresivos y cómo se enmarca el diagnóstico en torno a la diseminación en el espacio y el tiempo. Esta entrada describe cómo se define y estudia la enfermedad; no es una base para el diagnóstico individual o las decisiones de tratamiento.

Epidemiology

La esclerosis múltiple suele comenzar entre los 20 y los 40 años de edad y es más común en mujeres que en hombres. Su prevalencia varía notablemente con la geografía, generalmente aumentando con la latitud, y refleja una combinación de susceptibilidad genética y factores ambientales como el estado de vitamina D, la exposición al virus de Epstein-Barr y el tabaquismo (Reich et al., 2018).

History

Jean-Martin Charcot realizó la primera descripción clínica y patológica detallada de la esclerosis múltiple en la década de 1860, vinculando sus variados signos neurológicos con placas escleróticas diseminadas. Los siglos XX y XXI aclararon su naturaleza desmielinizante inmunomediada, reconocieron la importancia de la pérdida axonal y la neurodegeneración para la discapacidad progresiva, e introdujeron marcos diagnósticos basados en resonancia magnética (RM) como los criterios de McDonald que operacionalizan la diseminación en el espacio y el tiempo (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Debates

¿Cómo deben ponderarse los componentes inflamatorios y neurodegenerativos?

Existe un debate continuo sobre las contribuciones relativas de la inflamación focal y la neurodegeneración difusa a la discapacidad progresiva, con implicaciones sobre cómo se entiende y clasifica la enfermedad progresiva.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel Reich
• Claudia Lucchinetti
• Alan Thompson

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

¿Qué significa la diseminación en el espacio y el tiempo?

Es el principio diagnóstico central de la esclerosis múltiple: evidencia de que la enfermedad ha afectado más de una ubicación en el sistema nervioso central (espacio) y ha estado activa en más de un momento (tiempo), demostrado a través de episodios clínicos y hallazgos de RM.

¿Es la esclerosis múltiple una enfermedad inflamatoria o degenerativa?

Es ambas: una enfermedad inflamatoria inmunomediada que daña la mielina, acompañada de un proceso neurodegenerativo de pérdida axonal y neuronal que contribuye a la discapacidad progresiva con el tiempo.