Microbiota, Disbiosis y Homeostasis Inmunitaria de las Mucosas

El sistema inmunitario de las mucosas se desarrolla y opera en diálogo constante con los billones de microbios que colonizan el intestino y otras superficies de barrera. La microbiota residente contribuye a la instrucción del desarrollo inmunitario, calibra las respuestas inmunitarias y mantiene la homeostasis, mientras que el sistema inmunitario, a su vez, moldea la comunidad microbiana; la alteración de este equilibrio, denominada disbiosis, se vincula con enfermedades inmunomediadas.

Definition

La microbiota es la comunidad de microorganismos que colonizan las superficies mucosas; en inmunología, denota los microbios comensales que corregulan el desarrollo inmunitario de las mucosas y la homeostasis, cuya composición o función alterada se denomina disbiosis.

Scope

Este tema abarca cómo los microbios comensales y sus metabolitos moldean la inmunidad de las mucosas, el concepto de homeostasis huésped-microbiota y la noción de disbiosis como un equilibrio microbiano-inmunitario alterado. Es una entrada de referencia en inmunología de las mucosas y no constituye una guía clínica.

Core questions

• ¿Cómo moldea la microbiota el desarrollo y la función de la inmunidad de las mucosas?
• ¿Cómo influyen los metabolitos microbianos en las células inmunitarias en las superficies de barrera?
• ¿Cómo mantiene el sistema inmunitario la homeostasis con los microbios comensales?
• ¿Qué es la disbiosis y cómo se relaciona con las enfermedades inmunomediadas?

Key concepts

• Microbiota comensal
• Homeostasis huésped-microbiota
• Ácidos grasos de cadena corta
• Inducción de linfocitos T reguladores
• Resistencia a la colonización
• Disbiosis
• Instrucción inmunitaria por microbios

Mechanisms

Los microbios comensales y sus productos son detectados por el sistema inmunitario de las mucosas y ayudan a impulsar la maduración inmunitaria, incluyendo la inducción de poblaciones de linfocitos T reguladores y efectores, y la producción de IgA. Los metabolitos microbianos, particularmente los ácidos grasos de cadena corta generados por la fermentación de la fibra dietética, actúan sobre las células inmunitarias y epiteliales; por ejemplo, promueven la homeostasis de los linfocitos T reguladores colónicos. La microbiota también proporciona resistencia a la colonización contra patógenos, mientras que el sistema inmunitario, a través de la IgA secretora y los péptidos antimicrobianos, restringe y organiza la comunidad microbiana. Esta regulación recíproca mantiene la homeostasis, y su alteración, la disbiosis, se asocia con afecciones inflamatorias e inmunomediadas, aunque la dirección causal a menudo es compleja.

Clinical relevance

Las interacciones microbiota-inmunitarias están implicadas en la enfermedad inflamatoria intestinal, la alergia y otras afecciones inmunomediadas, e informan el interés en enfoques dirigidos al microbioma; esta es un área de investigación activa más que una práctica clínica establecida. La entrada describe mecanismos y asociaciones como referencia y no es una base para el diagnóstico o tratamiento individual.

History

Una vez que los modelos animales libres de gérmenes demostraron que el sistema inmunitario no se desarrolla normalmente sin microbios, la microbiota se trasladó al centro de la inmunología de las mucosas. Trabajos posteriores definieron influencias microbianas específicas en las poblaciones de linfocitos T, identificaron metabolitos como los ácidos grasos de cadena corta como mediadores, y enmarcaron la disbiosis como una alteración del equilibrio microbiano-inmunitario relevante para la enfermedad.

Debates

¿Es la disbiosis una causa o una consecuencia de la enfermedad inmunomediada?

Las comunidades microbianas alteradas se asocian consistentemente con afecciones inflamatorias e inmunomediadas, pero distinguir si la disbiosis impulsa la enfermedad o es el resultado del entorno inmunitario e inflamatorio alterado sigue siendo difícil y es una cuestión activa.

Key figures

• Yasmine Belkaid
• Lora Hooper
• Dan Littman
• Kenya Honda
• Wendy Garrett

Seminal works

• hooper-2012
• belkaid-2014
• smith-2013
• honda-2016

Frequently asked questions

¿Cómo influye la microbiota en el sistema inmunitario?

Los microbios comensales y sus metabolitos instruyen el desarrollo y la calibración de la inmunidad de las mucosas, por ejemplo, promoviendo los linfocitos T reguladores y efectores y la producción de IgA, y proporcionando resistencia a la colonización contra patógenos.

¿Qué es la disbiosis?

La disbiosis es una alteración en la composición o función de la microbiota en relación con un equilibrio saludable; se asocia con enfermedades inmunomediadas e inflamatorias, aunque a menudo no está claro si es una causa o una consecuencia.